Наименование: Астемизол*

Наименование (лат.): Astemizole*

Брутто формула: "28"=="" ? "C " : "C₂₈""31"=="" ? "H " : "H₃₁"""=="" ? "F " : "F""4"=="" ? "N " : "N₄"""=="" ? "O " : "O"

Химическое соединение: 1-/(4-Фторфенил)метил/-N-/1-/2-(4-метоксифенил)этил/-4-пиперидинил/-1H- бензимидазол-2-амин

CAS-код: 68844-77-9

Дата актуализации: 11/04/2001

Классификация по МКБ-10:
[H10.1] Острый атопический конъюнктивит
[J30] Вазомоторный и аллергический ринит
[J45] Астма
[L20] Атопический дерматит
[L29] Зуд
[L50] Крапивница
[T78.3] Ангионевротический отек
[T78.4] Аллергия неуточненная
[Y40-Y59] ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, МЕДИКАМЕНТЫ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ПРИЧИНОЙ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ПРИМЕНЕНИИ

Фармакологические группы:
H₁-антигистаминные средства

Фармакологическое действие:противоаллергическое, антигистаминное

Фармакология:Блокирует гистаминовые H₁-рецепторы. Ослабляет бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой и гипервентиляцией легких. Действие развивается в течение 24 ч (иногда на 2-3 сут) и достигает максимума через 9-12 сут. Продолжительность эффекта зависит от длительности предшествующей терапии (подавление кожных проб может сохраняться несколько недель после прекращения приема). Обладает слабой антисеротониновой активностью. Практически не оказывает седативного действия (не проходит ГЭБ), не усиливает депримирующий эффект этилового спирта или других средств, угнетающих ЦНС.
В экспериментальных исследованиях не выявлено мутагенного и канцерогенного действия. При введении крысам дозы в 100 раз превышающей рекомендованную для человека токсически влияет на материнский организм и эмбрион. У крыс и кроликов при дозах, в 50 раз превышающих рекомендованную для человека, не оказывает тератогенное действие и не изменяет фертильность у самцов и самок.
После приема внутрь быстро всасывается. C_max регистрируется в течение 1 ч. Прием пищи на 60% уменьшает всасывание и удлиняет время достижения C_max на 1 ч. Связывание с белками составляет 96%. Почти полностью метаболизируется в печени (в т.ч. при «первом прохождении») при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита — десметиластемизола, C_max которого в крови достигается через 1 ч. Равновесная суммарная концентрация (астемизола и его активного метаболита) в крови составляет 3-5 нг/мл и создается в течение 4-6 нед. Экскретируется преимущественно с желчью в виде метаболитов (54-73%) и частично с мочой (5-6%). T₁/2 астемизола — 1 сут, объем распределения — 250 л/кг, Cl — 11 мл/мин/кг. Выведение (астемизол + гидроксилированные метаболиты) двухфазно: T₁/2 для фазы распределения — 20 ч, для фазы выведения — 7-11 дней (при многократном применении 7-9 сут и 19 сут соответственно). По расчетным данным метаболиты могут оставаться в организме до 4 мес. Проникает в молоко лактирующих собак.

Характеристика:Белый или беловатый порошок. Нерастворим в воде, слабо растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе и метаноле.

Применение:Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), аллергический конъюнктивит, аллергические кожные реакции (хроническая идиопатическая крапивница и др.), кожный зуд, ангионевротический отек (лечение и профилактика), бронхиальная астма (вспомогательная терапия).

Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, ранний детский возраст (до 2 лет).

Ограничения к применению:Удлинение интервала QT на ЭКГ, гипокалиемия, выраженные нарушения функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Имидазольные противогрибковые средства (кетоконазол, интраконазол, миконазол и др.), макролиды (эритромицин, кларитромицин), метронидазол, хинин, мибефрадил понижают скорость биотрансформации. Не рекомендуется сочетать с ингибиторами протеаз ВИЧ и ингибиторами обратного захвата серотонина. Препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства, терфенадин, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, блокаторы кальциевых каналов, и др.), потенцируют кардиотоксичность. Может маскировать ототоксическое действие др. препаратов. Усиливает побочное действие фотосенсибилизирующих средств.

Меры предосторожности:Не рекомендуется одновременно принимать грейпфрутовый сок (ингибирует метаболизм и повышает концентрацию в крови). С осторожностью назначать пациентам с заболеваниями почек, нарушенным электролитным обменом (гипокалиемия, гипомагниемия), получающим некалийсберегающие диуретики. Пациентов с заболеваниями нижних отделов дыхательных путей следует предупредить о потенциальных холинолитических эффектах (сухость слизистых оболочек). С осторожностью применять для лечения пациентов, работа которых требует повышенного внимания и быстроты физических и психических реакций.

Особые указания:Рекомендуется прекратить применение не менее чем за 4 нед до проведения кожной пробы на аллергены.

Литература:Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Second-generation antihistamines. A comparative review//Drugs.- 1999.- V. 57.- N 1.- P. 31-47.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Асмовал 10

Астемизол

Астемисан

Гисманал

Гисталонг

Стемиз