|
Наименование: Кальция фолинат*
Наименование (лат.): Calcium folinate*
Брутто формула: "20"=="" ? "C " : "C20""21"=="" ? "H " : "H21"""=="" ? "Ca " : "Ca""7"=="" ? "N " : "N7""7"=="" ? "O " : "O7"
Химическое соединение: Кальциевая соль N-/4-//(2-амино-5-формил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксо-6-птеридинил)метил/амино/бензоил/-L-глутаминовой кислоты (и в виде пентагидрата соли)
CAS-код: 1492-18-8
Дата актуализации: 19/04/2004
Классификация по МКБ-10:
[C18] Злокачественное новообразование ободочной кишки
[C19] Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
[C20] Злокачественное новообразование прямой кишки
[D52] Фолиеводефицитная анемия
[T45.1] Противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами
Фармакологические группы:
Витамины и витаминоподобные средства
Детоксицирующие средства, включая антидоты
Фармакологическое действие:снижающее токсичность метотрексата, восполняющее дефицит фолиевой кислоты, противоанемическое Фармакология:Является восстановленной формой фолиевой кислоты. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин).
Противоопухолевый эффект метотрексата обусловлен ингибированием активности фермента дигидрофолатредуктазы (восстанавливает дигидрофолат до активной формы – тетрагидрофолата), в результате чего происходит нарушение синтеза нуклеиновых кислот и остановка роста пролиферирующих тканей. Одновременно с противоопухолевым действием под влиянием метотрексата происходит угнетение кроветворения. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат. Поэтому блокада данного фермента антагонистами фолиевой кислоты не влияет на действие кальция фолината. Кальция фолинат, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга (обеспечивает сохранность гемопоэза) и ЖКТ.
В онкологической практике кальция фолинат применяют в качестве антидота при развитии токсических эффектов (язвенно-некротический стоматит, энтеропатия и др.) при использовании обычных доз метотрексата, для предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при паллиативном лечении больных раком толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. При приеме внутрь в дозе 15 мг Cmax в крови составляет (268±18) нг/мл, Tmax — (1,72±0,8) ч, при в/м введении той же дозы — (241±17) нг/мл и (0,71±0,09) ч соответственно. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит (5-метилтетрагидрофолат). После приема внутрь в течение 30 мин биотрансформируется более 90%, при парентеральном применении метаболизм осуществляется медленнее и в меньшей степени (около 66% при в/в и 72% при в/м введении). Т1/2 из крови составляет 6,2 ч вне зависимости от способа введения. Выводится почками (80-90%) и с фекалиями (5-8%). Характеристика:Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, неустойчив к свету. Применение:Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин); мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии препаратами фолиевой кислоты (в т.ч. при синдроме мальабсорбции, недостаточности питания, врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы); рак толстой кишки, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания:Гиперчувствительность, пернициозная и другие мегалобластные анемии на фоне дефицита витамина B12 (т.к. на фоне лечения возможно улучшение гематологических показателей, тогда как неврологические проявления продолжают прогрессировать). Ограничения к применению:Предрасположенность к развитию судорожных припадков у детей, нарушение функции почек. Применение при беременности и кормлении грудью:Исследований на животных и у человека при беременности не проведено. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, однако осложнений у человека не зарегистрировано. Побочные действия:Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница или зуд, стерторозное дыхание). Взаимодействие:Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Снижает противосудорожную активность фенобарбитала, производных гидантоина и примидона (может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных к ним детей). Кальция фолинат при одновременном применении с фторурацилом может усиливать терапевтический и токсический эффект фторурацила – необходима осторожность, хотя для повышения эффективности терапии можно использовать эти два ЛС вместе. Меры предосторожности:Перед началом и в процессе терапии необходимо контролировать функцию почек, pH мочи.
У пациентов с кислой реакцией мочи (pH меньше 7), асцитом, обезвоживанием, непроходимостью ЖКТ, нарушением функции почек, экссудативным плевритом, перитонитом может потребоваться применение более высоких доз кальция фолината и/или увеличение длительности его использования (т.к. выведение метотрексата в этих случаях замедлено).
У пожилых пациентов более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка доз кальция фолината у больных, получающих его в качестве средства устранения токсического действия высоких доз метотрексата.
При наличии признаков нарушения всасывания препарата в результате тошноты и рвоты рекомендуется парентеральное применение. Структурная формула:
 Торговые наименования: Дализол Кальциумфолинат-Эбеве Кальция фолинат Кальция фолинат лиофилизированный для инъекций Лейковорин Лейковорин Ca Лахема Лейковорин кальция Лейковорин Лахема Лейковорин-ЛЭНС Лейковорин-Тева Санфицинат Фолинат кальция
|
