Наименование: Кармустин*

Наименование (лат.): Carmustine*

Брутто формула: "5"=="" ? "C " : "C₅""9"=="" ? "H " : "H₉""2"=="" ? "Cl " : "Cl₂""3"=="" ? "N " : "N₃""2"=="" ? "O " : "O₂"

Химическое соединение: N,N'-бис(2-Хлорэтил)-N-нитрозомочевина

CAS-код: 154-93-8

Дата актуализации: 01/03/2001

Классификация по МКБ-10:
[C26] Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
[C43] Злокачественная меланома кожи
[C71] Злокачественное новообразование головного мозга
[C72] Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
[C81] Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
[C83] Диффузная неходжкинская лимфома
[C90] Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные ново образования
[C90.0] Множественная миелома
[C91.0] Острый лимфобластный лейкоз
[C92.0] Острый миелоидный лейкоз

Фармакологические группы:
Алкилирующие средства

Фармакологическое действие:противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее, иммунодепрессивное

Фармакология:Подвергается внутримолекулярной циклизации с образованием иона этиленимониума, который непосредственно или через образование карбоний-катиона переносит алкильную группу на компоненты клетки. Реагирует с сульфгидрильными, амидными, гидроксильными, карбоксильными и фосфатными группами клеточных нуклеотидов. Угнетает активность ферментов окислительного фосфорилирования, энергообеспечение синтетических процессов и митоз. Кроме этого, вызывает карбомоилирование лизиновых остатков белков через образование изоцианатов: возникают разрывы в молекуле ДНК, образуются внутри- и межмолекулярные сшивки цепей и нарушается синтез ДНК.
При назначении в течение нескольких курсов (более 5) или месяцев высоких кумулятивных доз (более 1200-1400 мг/м²) и после 1-2 курсов применения в низких дозах наблюдается развитие гипоплазии легкого с уменьшением объема верхней доли. У больных детского и раннего подросткового возраста с интракраниальными опухолями после лечения кумулятивными дозами 770-1800 мг/м² (в комбинации с облучением черепа) в отдаленные сроки (до 15 лет) развивался фиброз легких, в некоторых случаях со смертельным исходом. При длительном применении может индуцировать мутации и развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект), включая острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга.
В экспериментах на крысах и мышах при дозах, близких к клиническим, проявляет канцерогенные свойства. Вызывает необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, уменьшает фертильность самцов крыс. В дозах, эквивалентных дозам для человека, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на экспериментальных животных.
Незначительно ионизируется при физиологических значениях рН, хорошо растворяется в липидах, легко проникает через ГЭБ. Обнаруживается в спинномозговой жидкости (уровень составляет не менее 50% концентрации в плазме). После в/в введения быстро метаболизируется с образованием активных метаболитов. В течение 96 ч 50-70% дозы выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде), около 10% — с выдыхаемым воздухом, 1% — с фекалиями. Нарушение функции почек и пожилой возраст (вероятно снижение почечной фильтрации) обусловливают необходимость корректировки режима дозирования и снижения дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (кумулятивная миелосупрессия проявляется в повышении выраженности и продолжительности подавления функции костного мозга).

Характеристика:Производное нитрозомочевины. Лиофильно высушенная масса или хлопья бледно-желтого цвета. Хорошо растворима в спирте и липидах, слабо растворима в воде. Имеет низкую температуру плавления (при температуре выше 30 °C плавится и превращается в масляную пленку).

Применение:Опухоли мозга: глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома, метастазы в мозг; множественная миелома, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, острый миелобластный и лимфобластный лейкоз (неспецифическая терапия), меланома, рак печени, злокачественные новообразования ЖКТ.

Противопоказания:Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени и почек, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:Оценка соотношения риск — польза необходима при ветряной оспе, опоясывающем герпесе и др. системных инфекциях, нарушении функции печени, почек, легких (в т.ч. в анамнезе), угнетении функции костного мозга, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, курении, в пожилом и детском возрасте.

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Повышает (взаимно) гепато- и нефротоксичность других препаратов. Другие миелотоксичные средства и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению). Совместим с другими противоопухолевыми препаратами.

Меры предосторожности:Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала терапии, во время ее проведения и на протяжении 6 нед после лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, мочевой кислоты, креатинина, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, исследование функции легких (форсированная жизненная емкость, диффузионная способность и др.).
Возможно развитие кумулятивной гематотоксичности, поэтому введение следует проводить не чаще 1 раза в 6 нед (период, необходимый для восстановления функции костного мозга). Повторный курс возможен только если число тромбоцитов превышает 100·10⁹/л и лейкоцитов 4·10⁹/л. Развитие выраженной миелодепрессии требует прекращения лечения до устранения симптомов гематотоксичности. Тошнота и рвота возникают в течение 2 ч после введения и продолжаются 4-6 ч (необходимо назначение противорвотных средств). Через 2 ч после быстрой в/в инфузии отмечаются приливы крови к лицу, продолжающиеся до 4 ч. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный кал, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.
У пациентов с тромбоцитопенией рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости); ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций; контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким больным необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
Следует отсрочить график вакцинации (возможна через 3-12 мес ) больному и проживающим с ним членам семьи, которым также необходимо отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения необходимы адекватные меры контрацепции. При случайном контакте с кармустином слизистые оболочки тщательно промывают водой, а кожу водой с мылом.

Особые указания:Раствор для в/в введения готовят, добавляя во флакон 3 мл стерильного обезвоженного спирта для инъекций, затем содержимое флакона растворяют в 27 мл стерильной воды для инъекций (образуется прозрачный, слегка желтоватый раствор, 1 мл которого содержит 3,3 мг кармустина в 10% этиловом спирте, рН 5,6-6,0). Полученный раствор разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не выше 0,5 мг/мл. Приготовленные растворы устойчивы при комнатной температуре в течение 8 ч, в холодильнике — в течение 24 ч; хранить в защищенном от света месте.

Структурная формула:

Торговые наименования:

БиКНУ