Наименование: Хлоралгидрат

Наименование (лат.): Chloral hydrate

Брутто формула: "2"=="" ? "C " : "C₂""3"=="" ? "H " : "H₃""3"=="" ? "Cl " : "Cl₃""2"=="" ? "O " : "O₂"

Химическое соединение: 2,2,2-Трихлор-1,1-этандиол

CAS-код: 302-17-0

Дата актуализации: 16/05/2003

Классификация по МКБ-10:
[O15] Эклампсия
[R25.2] Судорога и спазм
[R45.1] Беспокойство и возбуждение
[Z100] КЛАСС XXII Хирургическая практика

Фармакологические группы:
Снотворные средства

Фармакологическое действие:седативное, снотворное, противосудорожное

Фармакология:Угнетает ЦНС: в малых дозах ослабляет тормозные процессы, в больших — тормозит процесс возбуждения (при увеличении доз до токсических угнетающее действие на возбудимость нервных клеток возрастает). Ускоряет наступление сна, но существенно не влияет на его продолжительность и структуру. Сон наступает через 10-30 мин и продолжается 4-8 ч. Снотворный эффект снижается после 2 нед применения.
Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Длительное применение хлоралгидрата во время беременности может вызвать симптомы отмены у новорожденных. Применение хлоралгидрата кормящими матерями может вызывать седативный эффект у грудных детей. Имеются сведения о способности хлоралгидрата при длительном применении индуцировать микросомальные ферменты печени.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени и эритроцитах до активного метаболита трихлорэтанола (с ним связывают угнетающее действие на ЦНС), который впоследствии преобразуется в неактивные метаболиты, в т.ч. урохлораловую кислоту (конъюгат с глюкуроновой кислотой). Кроме этого в печени и почках происходит прямое превращение вещества в неактивные метаболиты. Один из метаболитов — трихлоруксусная кислота — обладает способностью накапливаться в печени и миокарде, нарушая их структуру и функции. Связывание с белками трихлорэтанола — 35-41%. Т₁/2 трихлорэтанола из плазмы — 7-10 ч. Экскретируется почками; 40% дозы выводится в течение 24 ч.

Характеристика:Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко растворим в воде, этаноле и эфире, легко растворим в хлороформе. На воздухе медленно улетучивается. Гигроскопичен.

Применение:Психическое возбуждение, спазмофилия, столбняк, эклампсия, судорожный статус у детей; премедикация при хирургических вмешательствах.

Противопоказания:Гиперчувствительность, злоупотребление алкоголем/лекарствами или алкогольная/лекарственная зависимость в анамнезе; перемежающаяся порфирия; эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелые нарушения функции печени и почек; беременность, кормление грудью; проктит, колит (при ректальном применении).

Ограничения к применению:Дети грудного и более старшего возраста (при необходимости повторного применения).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Усиливает (взаимно) эффект средств, угнетающих ЦНС, в т.ч. алкоголя. При длительном одновременном применении с препаратами, вызывающими привыкание, особенно способствующими угнетению ЦНС, повышается риск развития привыкания. Увеличивает гипопротромбинемический эффект производных кумарина и индандиона. При в/в введении фуросемида в течение 24 ч после применения хлоралгидрата возможно развитие гипергидроза, колебание АД вплоть до гипертензии, ощущение жара (данные симптомы возникают вследствие интенсификации метаболизма, вызванного вытеснением тироксина из связанного состояния).

Способ применения и дозы:Внутрь или ректально, в клизмах, в разбавленном виде с обволакивающими веществами.
В качестве успокаивающего средства взрослым внутрь по 0,2-0,5 г 3 раза в сутки после еды или ректально по 0,325 г 3 раза в сутки.
В качестве снотворного средства взрослым внутрь или ректально по 0,5-1 г за 15-30 мин до сна.
Для премедикации взрослым внутрь по 0,5-1 г за 15-30 мин до операции, детям внутрь или ректально по 0,025-0,05-0,1 г/кг (максимально до 1 г на одну дозу, общая доза не должна превышать 0,1 г/кг или 2 г).
Терапия судорожного статуса — по 15-20 мл 2% раствора детям до 5 лет, детям старшего возраста — 40-60 мл 3% раствора. При необходимости через 1-2 ч вводят половинную дозу. Одновременно назначают фенобарбитал и дифенин.
Высшая разовая доза для взрослых внутрь и в клизме 2 г, суточная — 6 г.

Меры предосторожности:Терапия должна проводиться под тщательным врачебным контролем: необходимы регулярные посещения врача для контроля эффективности лечения при длительной терапии, консультация врача при отмене препарата после его длительного применения, т.к. может потребоваться постепенное уменьшение дозы во избежание развития синдрома отмены. Внутрь принимают с полным стаканом (240 мл) воды, фруктового сока или имбирного эля для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка. Не следует принимать пропущенную дозу или удваивать дозу.
Толерантность к хлоралгидрату может развиться ко второй неделе при постоянном применении. Длительное применение препарата в дозах, превышающих обычные терапевтические, может привести к развитию физической или психической зависимости. В период восстановления после передозировки возможно нарушение функций печени и почек (преходящая желтуха, протеинурия). После продолжительного применения хлоралгидрат следует отменять постепенно во избежание появления синдрома отмены. Может вызывать сонливость (необходимо соблюдать осторожность при появлении сонливости, а также головокружения). С осторожностью применяют при заболеваниях пищеварительной системы. Необходимо сопоставить риск и пользу при применении у больных с тяжелыми заболеваниями сердца.
При повторном применении у детей грудного и более старшего возраста (см. «Ограничения к применению») накопление метаболитов хлоралгидрата — трихлорэтанола и трихлоруксусной кислоты, может приводить к чрезмерному угнетению ЦНС, у новорожденных это может способствовать повышению содержания в сыворотке крови прямого и непрямого билирубина, понижению связывания билирубина с белком и развитию метаболического ацидоза. У пожилых больных вероятны нарушения функции печени и почек, что может потребовать уменьшения дозы хлоралгидрата.
Сообщалось о летальных исходах (в т.ч. у детей), связанных с применением хлоралгидрата. Наблюдение за ребенком следует продолжать до тех пор, пока состояние сознания ребенка не восстановится до уровня, который отмечался до применения седативного препарата или который соответствует установленным критериям выписки больных. Кроме того, особое внимание следует уделить расчету вводимой дозы, соответствующей возрасту и массе тела ребенка.

Особые указания:На время лечения следует исключить прием алкоголя и препаратов, вызывающих угнетение ЦНС.
При применении у пожилых больных необходима корректировка доз.
Влияет на результаты диагностических тестов: не следует назначать хлоралгидрат в течение 48 ч до постановки флюорометрического теста на катехоламины в моче; возможны ложноположительные результаты при использовании реактива Бенедикта и таблеток сульфата меди при определении глюкозы в моче; необходимо прекращение приема хлоралгидрата за 24-74 ч до проведения теста с фентоламином из-за возможности ложноположительных результатов; изменяет показатели определения 17-гидроксикортикостероидов в моче методом Редди, Дженкинса и Торна.

Структурная формула: