Наименование: Экземестан*

Наименование (лат.): Exemestane*

Брутто формула: "20"=="" ? "C " : "C₂₀""24"=="" ? "H " : "H₂₄""2"=="" ? "O " : "O₂"

Химическое соединение: 6-Метиленандроста-1,4-диен-3,17-дион

CAS-код: 107868-30-4

Дата актуализации: 13/04/2004

Классификация по МКБ-10:
[C50] ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Фармакологические группы:
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Фармакологическое действие:противоопухолевое, антиэстрогенное

Фармакология:Ингибирует ароматазу (необратимо связывается с активным центром фермента и вызывает его инактивацию) и блокирует образование эстрогенов. Оказывает антиэстрогенное действие, не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью, не влияет на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. В высоких дозах проявляет незначительную андрогенную активность (обусловлена 17-гидропроизводным). Увеличивает уровень ЛГ и ФСГ по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе.
Вызывает дозозависимое уменьшение содержания эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата. Уменьшение концентрации эстрогенов в сыворотке у женщин в постменопаузе проявляется при дозе 5 мг и достигает максимума (снижение более чем на 90 %) при дозе 10-25 мг (максимальное снижение уровня эстрогенов наблюдается в течение 3 дней). У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы при приеме экземестана в дозе 25 мг/сут общий уровень ароматазы снижался на 98 %.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы клинических испытаний показана высокая эффективность и безопасность экземестана при лечении женщин в постменопаузе, страдающих прогрессирующим метастатическим раком молочной железы, у которых предшествующая терапия тамоксифеном была неэффективна.
После приема внутрь быстро всасывается (пища улучшает всасывание, достигаемый при этом уровень в плазме на 40 % выше, чем при приеме натощак). При однократном применении 25 мг после приема пищи С_max (18 нг/мл) достигается в течение 2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90 % и не зависит от общей концентрации. Хорошо распределяется в тканях. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Т₁/2 — 24 ч. Выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде) и с фекалиями примерно в равных частях в течение 1 нед.

Характеристика:Стероидный ингибитор ароматазы III поколения, сходный по структуре с андростендионом. Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в N,N-диметилформамиде, растворим в метаноле, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса — 296,41.

Применение:Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или индуцированной), прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами, нестероидными ингибиторами ароматазы или прогестинами.

Противопоказания:Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Эстрогенсодержащие препараты нивелируют действие. Индукторы CYP3A4 могут уменьшать концентрацию в плазме.

Меры предосторожности:Не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом (эффективность и безопасность препарата у этой группы пациенток не изучалась). У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Не рекомендуется использовать у детей. Во время лечения следует воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при применении препарата отмечались такие симптомы как сонливость, астения и головокружение).

Особые указания:Постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Литература:1. Личиницер М.Р. Экземестан (Аромазин) в современной эндокринотерапии больных раком молочной железы//Современная онкология.- 2001.- Т. 3.- N 1.
2. Макаренко Н.П., Поддубная И.В. Новые возможности эндокринной терапии рака молочной железы//Современная онкология.- 2001.- Т. 3.-N 3.
3. Kaufmann M., Bajetta E., Dirix L.-Y. et al. Exemestasane is superior to megestrol acetate after tamoxifen failure in postmenopausal women with advanced breast cancer: results of phase III randomized double-blind trial//J. Clin. Oncol.- 2000.- V. 18.- N 7.- P. 1399-1411.
4. Kvinsland S., Anker G., Dirix L.-Y., et al. Высокая активность и переносимость экземестана у женщин в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, ранее безуспешно леченных тамоксифеном//Eur. J. Cancer.- 2000.- N 36.- P. 976-982.
5. Lonning P.E. Exemestasane: a review of its clinical efficacy and safety//The Breast.- 2001.- N 10.- P. 198-208.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Аромазин