Наименование: Фелодипин*

Наименование (лат.): Felodipine*

Брутто формула: "18"=="" ? "C " : "C₁₈""19"=="" ? "H " : "H₁₉""2"=="" ? "Cl " : "Cl₂"""=="" ? "N " : "N""4"=="" ? "O " : "O₄"

Химическое соединение: 4-(2,3-Дихлорфенил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты этилметиловый эфир

CAS-код: 72509-76-3

Дата актуализации: 27/07/2006

Классификация по МКБ-10:
[I10-I15] БОЛЕЗНИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ ПОВЫШЕННЫМ КРОВЯНЫМ ДАВЛЕНИЕМ
[I20] Стенокардия [грудная жаба]
[I20.0] Нестабильная стенокардия
[I20.1] Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
[I73.0] Синдром Рейно

Фармакологические группы:
Блокаторы кальциевых каналов

Фармакологическое действие:гипотензивное, антиангинальное, диуретическое, натрийуретическое

Фармакология:Взаимодействует с дигидропиридиновыми рецепторами и тормозит прохождение ионов кальция в клетки. Действует с внутренней стороны мембраны и более эффективно связывается с кальциевыми каналами деполяризованной мембраны, изменяя их функцию. Понижает концентрацию ионов кальция преимущественно в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в т.ч. коронарных, и в меньшей степени в кардиомиоцитах. Вызывает расширение периферических сосудов (артериол, артерий), уменьшает ОПСС, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия). Не влияет на гладкую мускулатуру вен (не вызывает ортостатическую гипотензию).
Антиангинальное действие обусловлено дилатацией коронарных сосудов, повышением доставки кислорода к миокарду, улучшением коронарного кровообращения, а также ослаблением постнагрузки на сердце, приводящей к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде. Улучшает соотношение доставка/потребление кислорода в миокарде. Не подавляет активность синусно-предсердного или предсердно-желудочкового узла. Рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на вазодилатацию компенсирует отрицательный инотропный эффект. Диуретический эффект является следствием понижения канальцевой реабсорбции натрия. Не изменяет клубочковую фильтрацию, суточную экскрецию калия и альбумина с мочой. На фоне нарушения фильтрационной функции почек увеличивает скорость клубочковой фильтрации. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Действие развивается в течение 2-5 ч, продолжается 24 ч, а выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в крови. Антигипертензивное действие сохраняется при одновременном приеме с НПВС. Проведение длительной гипотензивной терапии приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. У пациентов со стабильной стенокардией улучшает переносимость нагрузки и понижает частоту возникновения приступов. Уменьшает симптоматическую и скрытую ишемию миокарда при вазоспастической стенокардии. Эффективен у пациентов пожилого возраста, в т.ч. больных бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями легких, сопровождающимися бронхообструктивным синдромом, выраженными нарушениями функции почек, сахарным диабетом, подагрой, гиперлипидемией, болезнью Рейно. После трансплантации почки (у пациентов, принимающих циклоспорин) фелодипин понижает АД, улучшает почечное кровообращение, повышает скорость клубочковой фильтрации и улучшает функцию трансплантата.
Практически полностью абсорбируется из ЖКТ, полнота и скорость всасывания не зависят от приема пищи, биодоступность составляет 15-20% (эффект «первого прохождения» через печень). C_max достигается через 2,5-5 ч. Максимальная равновесная концентрация в плазме примерно на 20% выше, чем после приема однократной дозы. Циркулирует в связанном с белками (в основном с альбуминами) виде (более 99%). Элиминирование носит многофазный характер, значение конечного Т₁/2 — 11-16 ч. Клиренс из плазмы крови составляет 200 мл/мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием 6 метаболитов, активность которых составляет 23% активности фелодипина. Кумуляции при длительном использовании не наблюдается. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер в небольших количествах, проникает в грудное молоко. Экскретируется в виде метаболитов и в неизмененном виде (менее 0,5%), в основном почками (70%), а также с желчью и с фекалиями (10%). Концентрация фелодипина в крови возрастает у больных пожилого возраста или с пониженной функцией печени (по сравнению с пациентами молодого возраста). Нарушение функции почек не влияет на показатели фармакокинетики.
В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенной и мутагенной активности. В опытах на животных (крысы, мыши, кролики, обезьяны) обнаружены эмбриотоксические и тератогенные свойства (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проводили).

Характеристика:Блокатор кальциевых каналов из группы 1,4-дигидропиридина. Слегка желтоватый кристаллический порошок, нерастворим в воде, хорошо растворим в дихлорметане и этаноле.

Применение:Артериальная гипертензия, стенокардия (стабильная стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала, при нестабильной форме в случае непереносимости или неэффективности бета-адреноблокаторов или нитратов), синдром Рейно.

Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным дигидропиридина), выраженная артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда и в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда, кардиогенный шок, клинически значимый аортальный стеноз, декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:Нестабильная стенокардия, сильно выраженная брадикардия или сердечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Гипотензивный эффект фелодипина усиливают другие гипотензивные средства, в т.ч. бета-адреноблокаторы, верапамил, диуретики и алкоголь. C_max фелодипина в крови увеличивают ингибиторы цитохрома Р450: циметидин (на 50%), эритромицин, некоторые флавоноиды, присутствующие в соке грейпфрута; понижают — индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты). Фелодипин повышает концентрацию дигоксина в плазме.

Меры предосторожности:С осторожностью назначают при сердечной недостаточности, особенно в сочетании с бета-адреноблокаторами. У пациентов со стенокардией в редких случаях возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, приводящей к ухудшению кровоснабжения миокарда. В настоящее время нет данных о целесообразности применения препарата для вторичной профилактики инфаркта миокарда. При нарушении функции печени необходима коррекция доз. Пациентам, у которых во время лечения фелодипином наблюдается слабость и головокружение, следует отказаться от вождения автотранспорта и работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Ауронал

Плендил

Фелодип