Наименование: Лозартан*

Наименование (лат.): Losartan*

Брутто формула: "22"=="" ? "C " : "C₂₂""23"=="" ? "H " : "H₂₃"""=="" ? "Cl " : "Cl""6"=="" ? "N " : "N₆"""=="" ? "O " : "O"

Химическое соединение: 2-Бутил-4-хлор-1-//2'-(1Н-тетразол-5-ил)/1,1'-бифенил/-4-ил/-метил/-1Н- имидазол-5-метанол (в виде калиевой соли)

CAS-код: 114798-26-4

Дата актуализации: 01/04/2001

Классификация по МКБ-10:
[I10-I15] БОЛЕЗНИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ ПОВЫШЕННЫМ КРОВЯНЫМ ДАВЛЕНИЕМ
[I50.9] Сердечная недостаточность неуточненная

Фармакологические группы:
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ₁-подтип)

Фармакологическое действие:антигипертензивное

Фармакология:Блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ₁) в различных тканях, включая корковое вещество надпочечников, мозг, почки, печень, гладкую мускулатуру сосудов, сердце и препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, понижает давление заклинивания в легочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, предупреждает задержку натрия и воды в организме. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.
После однократного приема гипотензивное действие (понижение сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч и постепенно (в течение 24 ч) уменьшается. Стабильное понижение АД у большинства больных наблюдается к 3-6-й неделе курсового применения.
В опытах на крысах и мышах, в течение 2 лет получавших максимально переносимые дозы (более 200 мг/кг/сут) канцерогенного действия не обнаружено. Однако у самок крыс было выявлено некоторое увеличение частоты развития аденом ацинусов поджелудочной железы. В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантантов и зародышей.
Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность невелика (примерно 33%), поскольку при «первом прохождении» через печень лозартан подвергается биотрансформации путем карбоксилирования при участии цитохрома P450 2С9 и 3A4 с образованием основного метаболита, в 10-40 раз более активного, чем исходное вещество. C_max достигается через 1 ч (лозартан) и 3-4 ч (активный метаболит), с белками плазмы связывается на 98,7% (лозартан) и на 99,8% (метаболит), Т₁/2 составляет 1,5-2 ч и 6-9 ч соответственно. Помимо активного карбоксипроизводного образуется несколько неактивных метаболитов. Почками экскретируется примерно 35% (из них 4% в неизмененном виде и около 6% в виде активного метаболита), с фекалиями — примерно 60%.

Характеристика:Белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и плохо — в органических растворителях (ацетонитрил и метилэтилкетон).

Применение:Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (мочегонных, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков). Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Меры предосторожности:Больным с патологией печени (особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать меньшие дозы. С осторожностью применяют при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки (повышен риск нарушения функции почек), при умеренном или тяжелом нарушении функции почек, застойной сердечной недостаточности, у пациентов с дегидратацией (вероятно развитие симптоматической гипотензии) или гипонатриемией.

Литература:1. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности//Кардиология.- 1997.- Т. 37.- N 12.- С. 4-9.
2. Метелица В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II//Тер. архив.- 1996.- Т. 68.- N 8.- С. 64-67.
3. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Лозартан — блокатор АТ₁-ангиотензиновых рецепторов: новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности//Кардиология.- 1997.- Т. 37.- N 10.- С. 84-87.
4. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия; первые клинические результаты)//Кардиология.- 1998.- Т. 38.- N 4.- С. 36-50.
5. Conlin P.R., Spence J.D., Williams B. et al. Angiotensin II antagonists for hypertension: Are there differences in efficacy?//Am. J. Hypertens.- 2000.- V. 13.- N4 (Pt.1).- P. 418-426.
6. Oparil S., Barr E., Elkins M. et al. Efficacy, tolerability, and effects on quality of life of losartan, alone or with hydrochlorothiazide, versus amlodipine, alone or with hydrochlorothiazide, in patients with essential hypertension//Clin. Ther.- 1996.- V. 18.- N 4.- P. 608-625.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Брозаар

Вазотенз

Веро-Лозартан

Козаар

Лозап

Лозартан

Лозартан калия

Презартан

Реникард