Наименование: Перголид*

Наименование (лат.): Pergolide*

Брутто формула: "19"=="" ? "C " : "C₁₉""26"=="" ? "H " : "H₂₆""2"=="" ? "N " : "N₂"""=="" ? "S " : "S"

Химическое соединение: (8бета)-8-/(Метилтио)метил/-6-пропилэрголин (и в виде мезилата)

CAS-код: 66104-22-1

Дата актуализации: 19/04/2002

Классификация по МКБ-10:
[G20] Болезнь Паркинсона

Фармакологические группы:
Дофаминомиметики
Противопаркинсонические средства

Фармакологическое действие:противопаркинсоническое

Фармакология:Эрголиновый агонист дофаминовых рецепторов. Стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (D₁ и D₂) нигро-стриарной системы мозга. Подавляет секрецию пролактина, вызывает транзиторное повышение концентрации гормона роста в сыворотке (у пациентов с акромегалией — понижение), уменьшает уровень лютеинизирующего гормона в крови.
Хорошо всасывается из ЖКТ, связывается с белками крови на 90%. Метаболизируется с образованием по крайней мере 10 метаболитов, в т.ч. перголида сульфоксида и перголида сульфона (проявляют агонистическую активность в тестах на животных), а также N-деспропил-перголида. Выводится преимущественно почками.
В двухгодичном исследовании канцерогенности перголида при введении вместе с пищей мышам (в дозах, в 340 раз превышающих МРДЧ) и крысам (в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ) были зарегистрированы случаи возникновения опухолей матки (у мышей — саркомы эндометрия, у крыс — аденомы и карциномы миометрия), обусловленные, по-видимому, высоким соотношением эстрогены/прогестерон, которое у грызунов является результатом пролактинингибирующего действия перголида.
Оценка потенциальной мутагенности с использованием ряда тестов in vitro и in vivo позволила выявить слабую мутагенную активность при анализе точечных мутаций после метаболической активации микросом печени крысы. При введении самцам и самкам мышей доз 0,6 и 1,7 мг/кг/сут не оказывал влияния на фертильность. Однако при увеличении дозы до 5,6 мг/кг/сут понижал фертильность (возможно вследствие уменьшения содержания в сыворотке пролактина, необходимого для поддержания определенного уровня прогестерона, обеспечивающего нормальную имплантацию у мышей). У мышей и кроликов при дозах, превышающих МРДЧ в 375 и 133 раза, соответственно, не выявлено неблагоприятного действия на плод.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности у людей не проводили. Однако есть данные, свидетельствующие, что у женщин, получавших перголид при нарушении эндокринного статуса, 33 беременности завершились рождением здоровых детей, а 6 беременностей сопровождались формированием врожденных пороков развития плода, в т.ч. 3 тяжелых.

Применение:Болезнь Паркинсона (как дополнение к лечению леводопа/карбидопа).

Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным спорыньи).

Ограничения к применению:Плеврит, плевральный фиброз, перикардит, наличие плеврального или перикардиального выпота, ретроперитонеальный фиброз в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью:Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (способность экскретироваться в грудное молоко не изучена и, кроме того, существует вероятность нарушения лактации).

Взаимодействие:Усиливает эффекты леводопы, в т.ч. побочные (галлюцинации, спутанность сознания, дискинезии). Антагонисты дофамина, в т.ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид снижают эффективность.

Способ применения и дозы:Внутрь, 3 раза в сутки. Начальная доза — 0,05 мг/сут в течение 2-х дней, затем дозу постепенно повышают на 0,1-0,15 мг/сут каждый 3-й день в течение 12 дней, далее — на 0,25 мг (каждый 3-й день) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя суточная доза — 3 мг.

Меры предосторожности:С осторожностью применяют при наличии в анамнезе указаний на плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, ретроперитонеальный фиброз и другие виды аналогичной патологии (эта категория пациентов должна находиться под тщательным клиническим наблюдением, включающим рентгенологические и лабораторные исследования). Осторожность необходима у больных с аритмиями.
В связи с вероятной (особенно в начале терапии) гипотензией рекомендуется начинать лечение с малых доз и постепенно их увеличивать. Доза назначаемой одновременно леводопы/карбидопы может быть уменьшена (до средней суточной дозы леводопы — 650 мг).
Отмену перголида, понижение дозы или изменение схемы лечения следует проводить постепенно (возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома).

Структурная формула:

Торговые наименования:

Пермакс