Наименование: Пиоглитазон*

Наименование (лат.): Pioglitazone*

Брутто формула: "19"=="" ? "C " : "C₁₉""20"=="" ? "H " : "H₂₀""2"=="" ? "N " : "N₂""3"=="" ? "O " : "O₃"""=="" ? "S " : "S"

Химическое соединение: 5-//4-/2-(5-Этил-2-пиридинил)этокси/ фенил/метил-2,4-тиазолидиндион (в виде гидрохлорида)

CAS-код: 111025-46-8

Дата актуализации: 01/03/2001

Классификация по МКБ-10:
[E11] Инсулиннезависимый сахарный диабет

Фармакологические группы:
Гипогликемические синтетические и другие средства

Фармакологическое действие:гипогликемическое

Фармакология:Селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (гамма-PPAR). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и в печени. Не стимулирует инкрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Понижает инсулинрезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы, уменьшает выход глюкозы из печени; уменьшает уровень глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина в крови. У больных с нарушением липидного обмена уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает — ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина.
В экспериментальных исследованиях не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. При введении самкам и самцам крыс до 40 мг/кг/сут пиоглитазона (до 9 раз превышает МРДЧ в пересчете на 1 м² поверхности тела) влияния на фертильность не выявлено.
Обнаруживается в крови через 30 мин после перорального приема, C_max достигается спустя 2 ч. Прием пищи замедляет всасывание (C_max регистрируется через 3-4 ч), но не влияет на его полноту. Связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином, более чем на 99%. Средний объем распределения — 0,63 л/кг. Высокая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч после однократного приема. T₁/2 составляет 3-7 ч (пиоглитазон) и 16-24 ч (метаболиты). Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием двух активных метаболитов, частично конъюгирующих с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов, экскретируется из организма с калом и с мочой (15-30%). Клиренс равен 5-7 л/ч.

Характеристика:Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в безводном этаноле, очень мало растворим в ацетоне и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

Применение:Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином при отсутствии эффекта от диетотерапии, физических упражнений и монотерапии одним из вышеперечисленных средств.

Противопоказания:Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, заболевания печени в стадии обострения, уровень АЛТ, превышающий норму в 2,5 раза, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе больных не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:Гипогликемия, отек (в 4,8% случаев при монотерапии и в 15,3% — при комбинации с инсулином), анемия (в 1-1,6% случаев), понижение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и гамма-глютамилтрансферазы.

Взаимодействие:Производные сульфонамидов, метформин и инсулин потенцируют (взаимно) гипогликемию. Возможно ослабление эффективности пероральной контрацепции.

Меры предосторожности:С осторожностью назначают больным с отеками и умеренным повышением уровня ферментов печени. Развитие гипогликемии при комбинированной терапии обусловливает необходимость уменьшения дозы сопутствующих сульфонамидов или инсулина. На фоне почечной недостаточности не требуется коррекции дозы. При возникновении желтухи лечение прекращают. У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузном периоде прием может вызвать овуляцию и увеличить риск возникновения беременности (необходимы адекватные меры контрацепции).

Особые указания:Лечение следует проводить в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями, под контролем уровня гликозилированного гемоглобина.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Актос

Диаб-норм

Пиоглар

Пиоглитазона гидрохлорид