Наименование: Ралтитрексид*

Наименование (лат.): Raltitrexed*

Брутто формула: "21"=="" ? "C " : "C₂₁""22"=="" ? "H " : "H₂₂""4"=="" ? "N " : "N₄""6"=="" ? "O " : "O₆"""=="" ? "S " : "S"

Химическое соединение: N-/5-//(3,4-Дигидро-2-метил-4-оксо-6-хиназолинил)метил/метиламино/-2-теноил/-L- глутаминовая кислота

CAS-код: 112887-68-0

Дата актуализации: 22/03/2004

Классификация по МКБ-10:
[C18] Злокачественное новообразование ободочной кишки
[C20] Злокачественное новообразование прямой кишки

Фармакологические группы:
Антиметаболиты

Фармакологическое действие:противоопухолевое

Фармакология:Антиметаболит, оказывает цитостатическое действие. Прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы (ТС) — ключевого фермента в синтезе тимидинтрифосфата, необходимого для образования цепи ДНК. Ингибирование ТС приводит к фрагментации молекулы ДНК, что вызывает гибель клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов, экстенсивно подвергается полиглутатимированию посредством фермента фолилполиглутаматсинтетазы до полиглутамата, который удерживается в клетке и является мощным ингибитором ТС. Полиглутатимирование ралтитрекседа усиливает его ингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, а также способствует усилению токсичности из-за задержки препарата в нормальных тканях.
После в/в введения в дозе 3 мг/м² кривая «концентрация-время» имеет 3 фазы: пик концентрации, определяемый в конце введения, быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной элиминации; С_max — 656 нг/мл; AUC — 1841 нг ч/мл; плазменный Cl — 53,1 мл/мин, почечный Cl — 25,1 мл/мин; объем распределения в равновесном состоянии — 468 л. Т₁/2 для второй фазы — 1,72 ч, Т₁/2 для терминальной фазы — 168 ч. Связывание с белками плазмы — 93%. Выводится в основном почками в неизмененном виде, значительная часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглутамата. При использовании в терапевтических дозах (каждые 3 нед) кумуляции не зафиксировано. Нарушение функции почек (Cl креатинина — 25-65 мл/мин) приводит к увеличению Т₁/2 примерно на 50%.

Характеристика:Порошок бледно-желтого цвета. Растворим в воде.

Применение:Распространенный рак толстой кишки (1-я линия химиотерапии).

Противопоказания:Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Ограничения к применению:Не рекомендуется применение у больных с выраженным нарушением функции печени, клинической желтухой или заболеваниями печени в стадии декомпенсации (исследования не проводились).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Кальция фолинат, фолиевая кислота и витаминные препараты, ее содержащие, снижают эффект.

Меры предосторожности:Ралтитрексед необходимо назначать при постоянном мониторинге состава периферической крови, включая определение числа тромбоцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, уровня креатинина в сыворотке крови. Перед введением препарата число лейкоцитов крови должно быть выше 4·10⁹/л, нейтрофилов — выше 2·10⁹/л, тромбоцитов — выше 100·10⁹/л. В случае токсичности (диарея, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нейтропения, тромбоцитопения) следующее введение препарата переносят до ее полного регрессирования. Рекомендуется постоянный контроль активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови. С осторожностью применяют у пациентов при слабовыраженных или умеренных нарушениях функции печени, с угнетением функции костного мозга, после проведенной ранее лучевой терапии, у больных, находящихся в тяжелом состоянии, а также у людей пожилого возраста.
В период применения препарата и не менее чем в течение 6 мес после его отмены больные детородного возраста должны использовать противозачаточные средства.
Необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Особые указания:Пациенты с прогрессированием опухоли после предшествующего лечения фторурацилом могут оказаться нечувствительными к действию препарата.
Применение ралтитрекседа должно проводиться при участии или под наблюдением врача, имеющего опыт цитотоксической химиотерапии и лечения токсических реакций. Приготовление раствора для инъекций должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой, рабочая поверхность должна покрываться одноразовой адсорбирующей бумагой с пластиковой основой) с использованием защитной одежды (одноразовых хирургических перчаток, защитных очков). В период беременности медперсонал к работе не допускается.
При попадании на кожу, в глаза следует немедленно смыть проточной водой; промывать глаза, разомкнув веки, не менее 10 мин (обязательно последующее наблюдение офтальмолога).
Пролитый раствор тщательно удаляют с использованием стандартных процедур. Неразбавленный раствор должен быть полностью использован или утилизирован соответствующим образом через 24 ч после растворения сухого препарата в воде для инъекции. Остатки препарата уничтожают в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксическими веществами.

Литература:Переводчикова Н.И., Реутова Е.В. Химиотерапия колоректального рака//РМЖ.- 2001.- Т. 9.- N 22.- С. 968-973.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Томудекс