Наименование: Ребоксетин*

Наименование (лат.): Reboxetine*

Брутто формула: "19"=="" ? "C " : "C₁₉""23"=="" ? "H " : "H₂₃"""=="" ? "N " : "N""3"=="" ? "O " : "O₃"

Химическое соединение: (R*,R*)-(±)-2-/(2-Этоксифенокси)фенилметил/морфолин (в виде мезилата)

CAS-код: 71620-89-8

Дата актуализации: 11/04/2002

Классификация по МКБ-10:
[F32] Депрессивный эпизод

Фармакологические группы:
Антидепрессанты

Фармакологическое действие:антидепрессивное

Фармакология:Высокоселективно ингибирует обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями, способствует накоплению нейромедиатора в синаптической щели и усиливает норадренергическую передачу. Не обладает аффинностью к рецепторам нейромедиаторов.
Антидепрессивный эффект развивается в течение 2 нед после начала лечения. Улучшает работоспособность и социальную адаптацию больных.
Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность — 90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема в дозе 4 мг C_max в крови (130 нг/мл) достигается через 2 ч. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альфа₁-гликопротеином) составляет 97%. Объем распределения — 0,5 л/кг. Равновесная концентрация в крови зависит от дозы, составляет 50-160 нг/мл, достигается в течение 5 дней после начала приема. Метаболизируется в печени главным образом при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P450 с образованием четырех неактивных производных (основной метаболит — О-дезэтилребоксетин). T₁/2 — 13 ч. Выводится преимущественно почками (78% дозы, в т.ч. 10% — в неизмененном виде). T₁/2 увеличивается у пожилых пациентов, а также при почечной или умеренновыраженной печеночной недостаточности.
Представляет собой рацемическую смесь двух активных энантиомеров, уровень в плазме более сильного S,S-энантиомера в 2 раза ниже, а его выведение с мочой — в 2 раза выше, чем RR-энантиомера. Энантиомеры не имеют качественных отличий по другим фармакокинетическим, а также фармакодинамическим свойствам.
При пероральном введении мышам доз 50-400 мг/кг вызывал умеренный мидриаз. В дозах до 100 мг/кг у мышей не оказывал стимулирующего влияния на ЦНС. Введение токсических доз (400 мг/кг) сопровождалось появлением генерализованных клонических судорог. Токсический эффект проявлялся через 20 мин после введения, достигал пика через 60 мин и длился около 120 мин. Терапевтическая и токсическая доза у мышей различаются в 10-40 раз.
В клинических исследованиях у здоровых добровольцев терапевтические дозы ребоксетина не вызывали значимого увеличения частоты сердечных сокращений и диаметра зрачка, сокращения времени восстановления реакции зрачка на свет, но значимо уменьшали слюноотделение и амплитуду зрачкового светового рефлекса.

Применение:Депрессивные состояния (острая фаза и поддерживающая терапия).

Противопоказания:Гиперчувствительность.

Ограничения к применению:Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью:Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется в период кормления грудью (нет данных о безопасности применения у кормящих женщин).

Побочные действия:Бессонница, головокружение, сухость во рту, затруднение мочеиспускания, запор, повышенное потоотделение, тахикардия, импотенция (при дозах более 8 мг/сут).

Взаимодействие:Не выявлено значимого взаимодействия с флуоксетином, пароксетином, лоразепамом.

Способ применения и дозы:Внутрь, независимо от приема пищи, по 4 мг 2 раза в сутки (8 мг/сут); в случае недостаточного клинического эффекта через 3 нед возможно увеличение дозы до 10 мг/сут. У пожилых пациентов (старше 65 лет) и у больных с почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью — по 2 мг 2 раза в сутки (4 мг/сут) с увеличением дозы через 3 нед (при необходимости) до 6 мг/сут.

Меры предосторожности:С осторожностью назначают больным с судорожными припадками в анамнезе (при развитии припадка во время лечения необходимо прекратить прием), при биполярном аффективном расстройстве, выраженной почечной недостаточности, задержке мочеиспускания, глаукоме, артериальной гипотензии. Взаимодействие с другими антидепрессантами (трициклическими, ингибиторами МАО, ингибиторами обратного захвата серотонина), солями лития в клинических исследованиях не изучалось. Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО. С осторожностью применять одновременно с гипотензивными средствами.

Литература:Burns M.J. The pharmacology and toxicology of reboxetine//Int. J. Med. Toxicol.- 2000.- V. 3.- N 4.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Эдронакс