Наименование: Рилменидин*

Наименование (лат.): Rilmenidine*

Брутто формула: "10"=="" ? "C " : "C₁₀""16"=="" ? "H " : "H₁₆""2"=="" ? "N " : "N₂"""=="" ? "O " : "O"

Химическое соединение: 2-/(Дициклопропилметил)амино/-2-оксазолин

CAS-код: 54187-04-1

Дата актуализации: 14/11/2001

Классификация по МКБ-10:
[I10-I15] БОЛЕЗНИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ ПОВЫШЕННЫМ КРОВЯНЫМ ДАВЛЕНИЕМ

Фармакологические группы:
Агонисты I₁-имидазолиновых рецепторов

Фармакологическое действие:антигипертензивное

Фармакология:Является специфическим агонистом центральных и периферических имидазолиновых (I₁) рецепторов. Возбуждение центральных имидазолиновых рецепторов в сосудодвигательном центре продолговатого мозга сопровождается уменьшением симпатической импульсации к сосудам и сердцу, что приводит к снижению АД и ОПСС, уменьшению ЧСС. Отчасти антигипертензивное действие обусловлено стимуляцией альфа₂-адренергических рецепторов на мембранах нейронов в ядрах солитарного тракта. Снижает активность ренина и содержание норадреналина, ангиотензина II и альдостерона. Стимуляция периферических I₁-имидазолиновых рецепторов в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, жировой ткани и каротидных клубочках сопровождается рядом дополнительных эффектов. Возбуждение I₁-имидазолиновых рецепторов в почках вызывает уменьшение реабсорбции натрия и воды, в надпочечниках — торможение высвобождения катехоламинов из хромаффинных клеток, в поджелудочной железе — увеличение секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой, в адипоцитах — усиление липолиза, в каротидных клубочках — повышение чувствительности к понижению АД и гипоксии/гиперкапнии.
По данным двойных слепых плацебо-контролируемых исследований и сравнительных исследований с эталонными препаратами обладает антигипертензивной активностью в терапевтических дозах (1 мг/сут однократно или 2 мг/сут в 2 приема) при мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии. Дозозависимо понижает сАД и дАД (в покое и при физической нагрузке), действует в положении больного как лежа, так и стоя. Оказывает пролонгированное фармакологическое действие, значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приема в дозе 1 мг. При длительном применении не отмечается ослабления гипотензивного эффекта, а внезапная отмена не сопровождается развитием рикошетной гипертензии. Не нарушает физиологической реакции, проявляющейся изменением ЧСС в ответ на физическую нагрузку. В терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда, сердечный выброс, сердечные электрофизиологические индексы, почечный кровоток, характеристики клубочковой фильтрации и объем фильтрационной фракции.
Предполагается наличие нейропротективного действия при церебральной ишемии, не связанного с изменением мозгового кровотока.
Быстро всасывается из ЖКТ, C_max в плазме (3,5 нг/л) достигается через 1,5-2 ч после однократного приема. Биодоступность составляет 100% (не изменяется при приеме пищи), эффект первого прохождения через печень отсутствует. Связывание с белками плазмы — менее 10%, объем распределения — 5 л/кг. Метаболизируется в незначительной степени с образованием продуктов гидролиза или окисления оксазолинового кольца (обнаруживаются в моче в следовых количествах и не являются агонистами альфа₂-адренорецепторов). Выводится преимущественно почками (65% экскретируется с мочой в неизмененном виде). Почечный клиренс составляет 2/3 общего клиренса. T₁/2 — 8 ч (не зависит от дозы и кратности приема). Равновесная концентрация достигается через 3 дня регулярного приема и в последующем сохраняется на постоянном уровне.
При недостаточности функции печени и у больных пожилого возраста T₁/2 удлиняется до 12-13 ч.
На фоне нарушения функции почек выведение замедляется и коррелирует с величиной Cl креатинина. При тяжелой форме почечной недостаточности (Cl креатина менее 15 мл/мин) T₁/2 составляет около 35 ч (требуется коррекция режима дозирования).

Характеристика:Хорошо растворим в воде и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте.

Применение:Артериальная гипертензия.

Противопоказания:Гиперчувствительность, выраженная депрессия, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин), беременность и кормление грудью, детский возраст (отсутствует достаточный клинический опыт).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано во время беременности, хотя в экспериментах на животных не наблюдалось тератогенных или эмбриотоксических эффектов. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Взаимодействие:Эффект усиливают вазодилататоры, мочегонные и антигистаминные препараты, ослабляют — трициклические антидепрессанты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО.

Меры предосторожности:Необходима крайняя осторожность у пациентов с синусовой брадикардией (ЧСС менее 50 уд./мин), синдромом слабости синусного узла, AV блокаде II-III степени и тяжелых заболеваниях печени. В терапевтических дозах не влияет на внимание и способность к сосредоточению. При превышении рекомендованных доз или одновременном назначении препаратов, угнетающих ЦНС, возможно появление чувства сонливости (следует учитывать при назначении людям, профессиональная деятельность которых требует быстрых психических и физических реакций). В период лечения следует исключить употребление алкоголя.

Литература:1. Гаврас А., Манолис А.Д., Гаврас Х. Парадигма подавления симпатической системы при хронической сердечной недостаточности//Междунар. мед. журн.- 2000.- N 3.- С. 213-216.
2. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов//Consilium Medicum.- 2000.- Т. 2.- N 3.- С. 99-127.
3. Maiese K., Pek L., Berger S.B., Reis D.S. Reduction in focal cerebral ischemia by agents acting at imidazole receptors//J. of Cerebral Blood Flow & Metabolism.- 1992.- V. 12.- N 1.- P. 53-63.
4. Mizobe T., Maze M. Alfa₂-agonists and Anesthesia// New Drugs in Anesthesia.-1995.- V. 33.- N 1.- P. 81-103.
5. Zwieten P.A. Modulatin of sympathetic outflow by centrally acting antihypertensive drugs//Cardiovascular Drugs Ther.- 1996.- V. 10.- N 1.- P. 283-292.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Альбарел

Тенаксум