Наименование: Толбутамид*

Наименование (лат.): Tolbutamide*

Брутто формула: "12"=="" ? "C " : "C₁₂""18"=="" ? "H " : "H₁₈""2"=="" ? "N " : "N₂""3"=="" ? "O " : "O₃"""=="" ? "S " : "S"

Химическое соединение: N-/(Бутиламино)карбонил/-4-метилбензолсульфонамид (и в виде натриевой соли)

CAS-код: 64-77-7

Дата актуализации: 01/06/1998

Классификация по МКБ-10:
[E11] Инсулиннезависимый сахарный диабет

Фармакологические группы:
Гипогликемические синтетические и другие средства

Фармакологическое действие:гипогликемическое

Фармакология:Стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Уменьшает уровень гликозилированного гемоглобина, понижает концентрацию глюкозы (натощак) в сыворотке крови у больных со средней и тяжелой формами инсуинсулиннезависимого сахарного диабета. Тормозит постпищевую гипергликемию, увеличивает толерантность к глюкозе и Cl свободной жидкости (в незначительной степени). Оказывает слабое антидиуретическое действие. Не влияет на липидный профиль плазмы крови. При назначении в дозе 3 г здоровым или больным с инсулиннезависимым сахарным диабетом постепенно понижает уровень глюкозы в крови (на 30% и более в течение 1 ч). Восстановление исходного уровня гликемии происходит через 6-12 ч (повышение дозы до 6 г/сут не сопровождается увеличением эффекта).
В экспериментах на крысах и мышах не выявлено канцерогенного и мутагенного действия. У крыс при дозах, превышающих рекомендуемые для человека в 25-100 раз, обнаружены проявления тератогенного эффекта. Изучение влияния на фертильность не проводилось.
Быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию и скорость наступления эффекта. Обнаруживается в крови через 20 мин. C_max достигается через 3-4 ч, спустя 24 ч в плазме идентифицируются лишь следовые количества, длительность действия — 6-12 ч. Связывание с белками плазмы — 96 %, T₁/2 — 4,5-6,5 ч. Окисляется по метильному радикалу в карбоксильное неактивное производное (1-бутил-3-п-карбоксифенилсульфонилмочевина), 75% которого за 24 ч выводится с мочой.

Характеристика:Белый кристаллический порошок, слегка горького вкуса. Нерастворим в воде, но образует водо-растворимые соли со щелочами, растворим в спирте.

Применение:Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки и др.).

Противопоказания:Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, сахарный диабет типа 1, лихорадка, травмы, оперативные вмешательства, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:Заболевания органов ЖКТ, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано. В случае применения при беременности обязательна отмена за 1 мес до предполагаемых родов и переход на инсулинотерапию. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Эффективность ослабляют минерало- и глюкокортикоиды, амфетамины, противосудорожные средства (производные гидантоина), аспарагиназа, баклофен, антагонисты кальция, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), хлорталидон, пероральные контрацептивы, эпинефрин, этакриновая кислота, фуросемид, глюкагон, салицилаты, тиазидные диуретики, гормоны щитовидной железы, триамтерен и др. препараты, вызывающие гипергликемию. Анаболические стероиды и андрогены повышают гипогликемическую активность. Кетоназол, миконазол, сульфинпиразон блокируют инактивацию и усиливают гипогликемию. Непрямые антикоагулянты, НПВС, хлорамфеникол, клофибрат, гуанетидин, ингибиторы МАО, пробенецид, сульфаниламиды, рифампицин увеличивают концентрацию свободной фракции в крови (за счет взаимовытеснения из связи с белками плазмы) и ускоряют биотрансформацию. На фоне алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобного синдрома (абдоминальная боль, тошнота, рвота, головная боль). Антитиреоидные и миелотоксические препараты повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того, провоцируют тромбоцитопению.

Меры предосторожности:При переводе больного с терапии гипогликемическими средствами не требуется перерыв в лечении. Исключение составляет хлорпропамид, имеющий длительный T₁/2, обусловливающей необходимость перерыва в терапии или тщательного наблюдения за больным в течение 1-2 нед из-за высокого риска развития гипогликемии. Способ перехода с инсулинотерапии зависит от дозы гормона: при дозе до 20 ЕД инсулина в сутки его одномоментно отменяют и сразу назначают толбутамид; при дозе 20-40 ЕД в сутки ее уменьшают на 30-50%, а выше 40 ЕД в сутки — на 20% (только в условиях стационара) и одновременно назначают толбутамид (при развитии гипогликемического эффекта толбутамида дозу инсулина продолжают уменьшать). В течение всего периода отмены инсулина необходимо трехкратное определение глюкозы и ацетона в моче. Появление глюкозурии и/или ацетонурии свидетельствует об инсулинзависимом сахарном диабете и требует перевода на инсулинотерапию.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Бутамид