Наименование: Дакарбазин медак

Наименование (лат.): Dacarbazine medac

Жизненно-важный

Действующее вещество: Дакарбазин* (Dacarbazine*)

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: лиоф. д/р-ра для в/в введ. 100 мг стерильн., фл., кор. 10

ГР: 016025/01 от 23/11/2004, medac (Германия)

Цена: ДЛО:759.89р.

Срок хранения: 3 года. Приготовленный раствор следует исполь

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Приготовленный раствор следует защитить от света.

НД: 42-12714-02

EAN: 4037353911116

Классификация по МКБ-10:
[C43] Злокачественная меланома кожи
[C49] Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
[C81] Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

Фармакологические группы:
Алкилирующие средства

Классификация АТХ:
[L01AX04] Дакарбазин

Состав и форма выпуска:1 флакон с лиофилизированным стерильным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит дакарбазина 100, 200, 500 или 1000 мг; в картонной коробке 1 (500 или 1000 мг) или 10 (100 или 200 мг) флаконов.

Фармакологическое действие:Противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее. Дакарбазин является цитостатическим ЛС. Его противоопухолевое действие обусловлено угнетением размножения клеток, не зависящим от фазы клеточного цикла, а также ингибицией синтеза ДНК. Установлено, что препарат обладает алкилирующим действием, также может влиять и на другие цитостатические механизмы. Считается, что сам дакарбазин не обладает непосредственным противоопухолевым действием. Однако в результате микросомального N-деметилирования он быстро превращается в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и метиловый катион, который ответственен за алкилирующее действие препарата.

Фармакокинетика:После в/в введения быстро распределяется в тканях. Связывается с белками плазмы на 5%. Кинетика в плазме носит двухфазный характер. Метаболизируется в печени с образованием 5-амино-имидазол-4-карбоксамида и метилового катиона (предположительно обеспечивает алкилирующий эффект). T₁/2 (фаза распределения) — 20 мин, T₁/2 (терминальная фаза) — 0,5-3,5 ч. 20-50% выводится почками в неизмененном виде в результате канальцевой секреции.

Показания:Злокачественная метастазирующая меланома, в комбинированной химиотерапии при прогрессирующей болезни Ходжкина, саркоме мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиом и саркомы Капоши).

Противопоказания:Гиперчувствительность, в т.ч. в анамнезе, лейко- и/или тромбоцитопения, тяжелые нарушения функций печени и почек, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): возможны эритро-, лейко-, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: возможны анорексия, тошнота, рвота, диарея, повышение активности щелочной фосфатазы.
Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек.
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — головная боль, спутанность сознания, сонливость, судороги, парестезия кожи лица, чувство прилива жара, нарушение зрения.
Со стороны кожных покровов: редко — эритема, макуло-папулярная экзантема, крапивница, алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация.
Прочие: иногда — «веноокклюзионная» болезнь — некроз печени, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен (лихорадка, эозинофилия, боль в животе, гепатомегалия, шок), гриппоподобные (недомогание, озноб, лихорадка, мышечная боль), анафилактические и местные (боль и некроз при экстравазации) реакции.

Взаимодействие:Цитотоксические ЛС, облучение усиливают миелотоксическое действие. Может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации. Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Передозировка:Симптомы: выраженная миелодепрессия или аплазия костного мозга.
Лечение: гематологический мониторинг; специфические антидоты отсутствуют.

Способ применения и дозы:В/в, медленно в виде инъекции (до 200 мг/м²) или инфузии (100-850 мг/м²) в течение 15-30 мин, строго в просвет сосуда. Злокачественная меланома — 200-250 мг/м² /сут в течение 5 дней каждые 3 нед (в виде в/в инъекции или 10-15 минутной инфузии) или 850 мг/м² 1 раз каждые 3 нед (в/в инфузионно в течение 10-15 мин). Болезнь Ходжкина — 375 мг/м² /сут каждые 15 дней (в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином — схема ABVD). Саркома мягких тканей у взрослых — 250 мг/м² в течение 5 дней в сочетании с доксорубицином (курс повторяют каждые 3 нед).

Меры предосторожности:Лечение должны проводить только специалисты, имеющие опыт работы с химиопрепаратами. Во время и после завершения терапии необходимо контролировать клинические, биохимические и гематологические (особенно число эозинофилов) показатели, проводить мониторинг функций почек и печени. При возникновении тяжелых нарушений со стороны функции печени или почек, появлении симптомов гиперчувствительности, некроза печени, вызванного окклюзией внутрипеченочных вен, лечение препаратом следует немедленно прекратить. Окклюзия внутрипеченочных вен, как правило, возникает во время второго курса терапии. Гемопоэтическая токсичность может потребовать перерыва в лечении или его полного прекращения: изменение клеточного состава крови (эритро-, лейко-, тромбоцитопения) зависит от дозы и носит кумулятивный и отсроченный характер, достигая минимальных значений после 3-4 нед лечения. Учитывая тяжелые побочные реакции со стороны ЖКТ необходимо дополнительное использование противорвотных средств. В период лечения, а также в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции (препарат обладает мутагенным, канцерогенным и тератогенным действием), избегать приема гепатотоксических ЛС и алкоголя. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, в т.ч. из-за вызываемых препаратом тошноты и рвоты. При подготовке раствора и работе с ним необходимо соблюдать соответствующие потенциально токсичным веществам меры предосторожности (при попадании на кожу или слизистые оболочки область контакта следует немедленно промыть водой).

Особые указания:Приготовленные растворы дакарбазина чувствительны к свету (необходимо использовать светозащитные инфузионные системы). Перед употреблением для полного растворения вещества флакон следует встряхнуть. Для приготовления раствора для в/в введения следует добавить к порошку необходимое количество воды для инъекций: для 100 мг — 10 мл, 200 мг — 20 мл, 500 или 100 мг — 50 мл. Для приготовления раствора с целью в/в инфузии, свежеприготовленный раствор необходимо разбавить 200-300 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (концентрация Дакарбазина медак 500 мг в растворе составляет 1,4-2 мг/мл, 1000 мг — 2,8-4 мг/мл). Полученный раствор Дакарбазина медак в/в в дозе 100 или 200 мг вводят в течение 15-30 мин, 500 или 1000 мг — в течение 20-30 мин.

Дата согласования описания:01.07.2003