Наименование: Депакин хроно

Наименование (лат.): Depakine® chrono

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: табл. п.о. пролонг. дел. 500 мг, фл. п/пропилен. 30, кор. 1

ГР: 013004/01-2001 от 28/05/2001, Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)

Цена: ЗЦ:454.19р.(13.15евро) ЖНВЛС:452.47р. № 001263 вып:08 от:24/10/2005

Срок хранения: 3 года

Условия хранения: Список Б. В сухом месте, при температуре ниже 25 °C

НД: 42-4112-00

EAN: 3582910004301

Классификация по МКБ-10:
[F31] Биполярное аффективное расстройство
[G40] Эпилепсия

Фармакологические группы:
Противоэпилептические средства

Классификация АТХ:
[N03AG01] Вальпроевая кислота

Состав и форма выпуска:Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые — 1 табл. (458 мг)
Депакин хроно 300
ядро:
вальпроат натрия — 199,8 мг
вальпроевая кислота — 87 мг
гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с) — 105,6 мг
этилцеллюлоза 20 мПа.с — 7,2 мг
натрия сахаринат — 6 мг
диоксид кремния гидратированный коллоидный — 32,4 мг
пленочная оболочка: гипромеллоза (6 мПа.с) — прибл. 4,8 мг; макрогол 6000 — прибл. 4,8 мг; тальк — прибл. 4,8 мг; диоксид титана — прибл. 0,8 мг; 30% дисперсия полиакрилата — прибл. 16 мг или сухой экстракт — прибл. 4,8 мг
вещества, удаляемые в процессе производства: вода очищенная
во флаконах полипропиленовых по 50 шт.; в коробке 2 флакона.
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые — 1 табл. (760 мг)
Депакин хроно 500
ядро:
вальпроат натрия — 333 мг
вальпроевая кислота — 145 мг
гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с) — 176 мг
этилцеллюлоза 20 мПа.с — 12 мг
диоксид кремния коллоидный безводный — 4 мг
натрия сахаринат — 10 мг
диоксид кремния гидратированный коллоидный — 50 мг
пленочная оболочка: гипромеллоза (6 мПа.с) — прибл. 7,2 мг; макрогол 6000 — прибл. 7,2 мг; тальк — прибл. 7,2 мг; диоксид титана — прибл. 1,2 мг; 30% дисперсия полиакрилата — прибл. 24 мг или сухой экстракт — прибл. 7,2 мг
вещества, удаляемые в процессе производства: вода очищенная
во флаконах полипропиленовых по 30 шт.; в коробке 1 флакон.

Описание лекарственной формы:Практически белые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с делительной линией на обеих сторонах, практически без запаха или со слабым запахом.

Фармакологическое действие:Противоэпилептическое.

Фармакокинетика:Биодоступность — около 100%. Объем распределения ограничен преимущественно кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке). Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении. Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым. Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10%). В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены (оральные контрацептивы). Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром P450. T₁/2 — 8-20 ч; у детей — короче. Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма путем глюкуронирования и бета-окисления.
По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, в эквивалентных дозах форма замедленного высвобождения (Депакин хроно) характеризуется следующим:
- отсутствием времени задержки после приема;
- продленной абсорбцией;
- аналогичной биодоступностью;
- более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободного вещества).

Фармакодинамика:Противоэпилептический препарат широкого спектра действия. Вальпроат осуществляет действие преимущественно на ЦНС. Препарат проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему: повышает содержание ГАМК в ЦНС и активирует ГАМКергическую передачу.

Показания:Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические.
Парциальная эпилепсия: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки.
Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).
Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания:Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия, гепатит (острый и хронический, а также в семейном или личном анамнезе, особенно вызванный приемом лекарств), печеночная порфирия.

Применение при беременности и кормлении грудью:Беременность
Общий риск возникновения пороков развития у плода при приеме вальпроатов в I триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии.
Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей.
Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, spina bifida. Частота подобных осложнений — 1-2%.
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания к назначению противоэпилептической терапии; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении препаратов фолиевой кислоты.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение препаратами вальпроевой кислоты, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.
Риск для новорожденного
Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Гипофибриногенемия в данном случае, возможно, связана со снижением уровня коагуляционных факторов. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
Поэтому, у новорожденных следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, определять коагуляционные факторы.
Лактация
Вальпроаты в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, концентрация вальпроевой кислоты в молоке составляет 1-10% от ее уровня в сыворотке крови. До настоящего времени у детей (матери которых получали Депакин), получавших материнское молоко, которые находились под наблюдением в неонатальном периоде, не наблюдалось каких-либо выраженных неблагоприятных клинических проявлений.

Побочные действия:Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, в единичных случаях — ступор или летаргия, иногда переходящая в транзиторную кому (энцефалопатия). Наиболее часто — при комплексной терапии (особенно с фенобарбиталом) или при резком увеличении дозы вальпроатов. Описаны случаи обратимого изолированного паркинсонизма, редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако ее причины и зависимость от действия препарата не установлены, сонливость, легкий тремор рук (дозозависимые эффекты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, лейкопения, панцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, боли в желудке (проходят без отмены терапии в течение нескольких дней), редко — панкреатит, дисфункция печени.
Со стороны обмена веществ: гипераммониемия, увеличение массы тела у пациентов.
Со стороны мочеполовой системы: аменорея, нарушение регулярности менструального цикла.
Со стороны кожных покровов: выпадение волос (временный и/или дозозависимый эффект), экзантематозные высыпания, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Прочие: тератогенный риск, возможны аллергические реакции, в единичных случаях — обратимый синдром Фанкони, васкулиты.

Взаимодействие:Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины.
Фенобарбитал. Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (особенно у детей).
Примидон. Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови.
Фенитоин. Депакин изменяет концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени).
Карбамазепин. Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина.
Ламотриджин. Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать его период полувыведения; дозы ламотриджина следует, по возможности, корректировать.
Зидовудин. Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
В случае совместного применения с витамин-K-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
Панипенем/меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с антибиотиками панипенемом или меропенемом.
Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстрогенопрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.

Передозировка:Симптомы: кома, гипотония мышц, гипорефлексия, миоз и угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка (эффективно в течение 10-12 ч после приема таблеток), наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Способ применения и дозы:Внутрь, взрослым, однократно, начальная доза — 10-15 мг/кг, затем дозу постепенно увеличивают до 20-30 мг/кг в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена (каждые 2-3 дня, в течение недели) до 50 мг/кг и выше (в этом случае необходимо тщательное наблюдение). Детям старше 3 лет — 30 мг/кг в сутки.

Меры предосторожности:При внезапном появлении астении, анорексии, летаргии, сонливости, рвоты, болей в животе, рецидивов эпилептических приступов необходимо безотлагательно провести исследование функции печени (в подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени проявляются в течение первых 6 мес лечения). До начала лечения и в течение первых 6 мес необходимо проверять функцию печени (наиболее важны белково-синтетическая функция и определение протромбинового индекса). В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, лечение Депакином хроно необходимо прервать. Если в схему лечения входили и салицилаты, их применение также нужно приостановить.
Перед началом лечения или хирургической операции рекомендуется провести анализ крови (определение формулы крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы (ее следует устанавливать на основании клинических проявлений).
Следует учитывать потенциальную возможность развития нарушений функции иммунной системы (при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями).
При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции определить уровень ферментов поджелудочной железы.
При подозрении на дефицит ферментов цикла образования мочевины, до начала лечения следует провести исследование активности ферментов в связи с опасностью возникновения гипераммониемии.
В случае комбинированного лечения с фенобарбиталом необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение первых 15 дней и немедленно уменьшить дозу фенобарбитала в случае развития седативного эффекта (при необходимости провести определение уровня фенобарбитала в крови).
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами следует тщательно контролировать протромбиновый индекс.

Особые указания:Следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, поскольку существует опасность возникновения сонливости (особенно в случае комбинированной терапии с бензодиазепинами).

Дата согласования описания:12.07.2006