Наименование: Микофлюкан

Наименование (лат.): Mycoflucan

Безрецептурный отпуск

Действующее вещество: Флуконазол* (Fluconazole*)

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: табл. 50 мг, уп. контурн. яч. 1, пач. картон. 2

ГР: 014389/01-2002 от 26/09/2002, Dr. Reddy\'s Laboratories Ltd. (Индия) (ППР)

Срок хранения: 3 года

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

НД: 42-12311-02

Классификация по МКБ-10:
[B35] Дерматофития
[B35.3] Микоз стоп
[B35.4] Микоз туловища
[B35.6] Эпидермофития паховая
[B36.0] Разноцветный лишай
[B37.0] Кандидозный стоматит
[B37.1] Легочный кандидоз
[B37.2] Кандидоз кожи и ногтей
[B37.3] Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
[B37.5] Кандидозный менингит (G02.1*)
[B37.7] Кандидозная септицемия
[B37.8] Кандидоз других локализаций
[B45] Криптококкоз
[B45.0] Легочный криптококкоз
[B45.1] Церебральный криптококкоз
[B45.2] Кожный криптококкоз
[B48.7] Оппортунистические микозы
[B49] Микоз неуточненный

Фармакологические группы:
Противогрибковые средства

Классификация АТХ:
[J02AC01] Флуконазол

Состав и форма выпуска:Таблетки — 1 табл.
флуконазол — 50 мг
— 150 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; крахмал кукурузный; кроскармеллоза; повидон; кремния двуокись; магния стеарат; тальк
в контурной ячейковой упаковке 1 или 4 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.
Раствор для инфузий — 100 мл
флуконазол — 200 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций
во флаконах стеклянных по 100 мл; в коробке 1 флакон.

Характеристика:Первый представитель нового класса синтетических триазолов.

Фармакологическое действие:Противогрибковое. Подавляет синтез эргостерола — основного компонента мембраны клеток грибов и дрожжей.
При этом азот азолового кольца связывается с ланостерол-14-альфа-деметилазой — ферментом системы цитохрома P450 и тем самым подавляет процесс превращения ланостерола в эргостерол.
Флуконазол является высокоизбирательным ингибитором синтеза стеролов у грибов и не воздействует на систему синтеза стероидов в клетках млекопитающих и человека.

Фармакокинетика:Фармакокинетические характеристики флуконазола сходны при в/в введении и при приеме внутрь. После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет более 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата. C_max достигается через 1-2 ч после приема внутрь, T₁/2 — около 30 ч (от 20 до 50 ч). Стабильные концентрации достигаются через 5-10 дней приема препарата в дозе 50-400 мг 1 раз в день. Связывание с белками сыворотки крови — 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде, около 11% — в виде метаболитов. Нарушение функции почек существенно влияет на фармакокинетику флуконазола.

Фармакодинамика:Активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания:Кандидоз вагинальный (острый или рецидивирующий), системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, инфекции брюшины, эндокарда, дыхательных и мочевых путей, кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легочные, кожные).
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы.

Противопоказания:Повышенная чувствительность к препарату или азольным веществам, близким к нему по химической структуре, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью:Следует избегать применения флуконазола у беременных, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций. Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому его назначение женщинам при грудном вскармливании не рекомендуется. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:Тошнота, боль в животе, понос, метеоризм, сыпь, головная боль, изменения показателей крови, функции печени и почек, эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения, алопеция, анафилактические реакции.

Взаимодействие:У больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Флуконазол может удлинять T₁/2 препаратов сульфонилмочевины из сыворотки. Флуконазол и оральные препараты сульфонилмочевины можно совместно назначать больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Многократное применение гидрохлортиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола в плазме (изменение режима дозирования флуконазола не требуется).
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. При необходимости сочетания двух препаратов требуется мониторирование уровня фенитоина и возможно уменьшение его дозы.
При сочетании с оральными контрацептивами флуконазол может увеличить площадь под кривой концентрация-время (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела (многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата).
Одновременное назначение рифампицина обуславливает необходимость рассмотрения целесообразности увеличения дозы флуконазола, поскольку рифампицин может уменьшить AUC и сократить его T₁/2.
При совместном лечении флуконазолом и циклоспорином рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови, поскольку она может увеличиваться.
Назначение флуконазола больным, получающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина, поскольку флуконазол может уменьшить T₁/2 теофиллина из плазмы.
Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов.
Совместное применение флуконазола и зидовудина приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. За больными, получающими флуконазол и зидовудин, следует вести наблюдение с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Исследование взаимодействия оральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Передозировка:Лечение: симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Способ применения и дозы:Внутрь или в/в (в виде инфузий), со скоростью не более 10 мл/мин. Дозу, частоту приема, длительность курса определяют в соответствии с тяжестью и течением заболевания.
Взрослым, при криптококковых инфекциях в первый день — обычно 400 мг, затем — 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения при криптококковом менингите — около 6-8 нед.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях — 400 мг в первые сутки, затем — по 200-400 мг/сут.
При орофарингеальном кандидозе — обычно по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней (или более). При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), эффективная доза — обычно 50-100 мг/сут в течение 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе и баланите — внутрь однократно в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза — 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
Для профилактики кандидоза — 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции — 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мм³ лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях — 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед, при микозах стоп — до 6 нед. При отрубевидном лишае — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 нед.
При онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах — 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии при кокцидиомикозе — 11-24 мес, при паракокцидиомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес, при гистоплазмозе — 3-17 мес.
Детям, ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сут. В первый день возможна ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции — 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, — по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых).
Детям с нарушенной функцией почек ежедневная доза должна быть уменьшена.
Детям в возрасте менее 4 нед: в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Пожилым больным — при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
У больных с нарушенной функцией почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:

Cl креатинина (мл/мин)	% рекомендуемой дозы
>50	100%
11–50	50%
Больные, получающие лечение регулярным диализом	1 доза после каждого диализа

При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот, изменение суточной дозы не требуется.
Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Флуконазол можно вводить в трансфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов.

Меры предосторожности:В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. Гепатотоксическое действие флуконазола было обычно обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного поверхностной грибковой инфекции, сыпи препарат следует отменить. При появлении сыпи больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Известны редкие случаи анафилактических реакций (как и при применении других азолов).

Особые указания:Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Дата согласования описания:14.07.2004