Наименование: Паклитаксел-ЛЭНС
Наименование (лат.): Paclitaxel-LANS
Жизненно-важный
Действующее вещество: Паклитаксел* (Paclitaxel*)
Группа: Лекарственные средства.
Производитель: ЛЭНС-Фарм (Россия)
Форма выпуска: конц. для р-ра д/инф. 6 мг/мл, фл. 17 мл, пач. картон. 1
ГР: 000006/01 от 04/08/2006, Верофарм (Россия)
Цена: ЗЦ:10470р. № 002464 вып:07 от:07/04/2006
Срок хранения: 2 года
Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
НД: ФСП 42-0046-0068-06
EAN: 4605095002708
Классификация по МКБ-10:
[C34] Злокачественное новообразование бронхов и легкого
[C46] Саркома Капоши
[C50] ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
[C56] Злокачественное новообразование яичника
Фармакологические группы:
Противоопухолевые средства растительного происхождения
Классификация АТХ:
[L01CD01] Паклитаксел
Состав и форма выпуска:Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл
паклитаксел — 6 мг
вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксил 35; спирт этиловый безводный
во флаконах по 5, 17, 43,4 мл; в коробке 1 флакон. Описание лекарственной формы:Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость. Характеристика:Противоопухолевый препарат, получаемый полусинтетически из Taxus Baccata. Фармакологическое действие:Противоопухолевое. Фармакокинетика:При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл, и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при 24-часовом введении — на 87 и 26% соответственно. Связь с белками плазмы — 88-98%. Объем распределения — 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3А4 (с образованием метаболитов: 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Фармакодинамика:Оказывает антимитотическое действие.
Стимулирует «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костно-мозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции. Показания:рак яичников — терапия первой линии у больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);
рак молочной железы — терапия первой линии при наличии пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение) или рецидиве заболевания в течение 6 мес после начала адъювантной терапии; терапия второй линии — метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии;
немелкоклеточный рак легких — терапия первой линии у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);
саркома Капоши у больных СПИДом — терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами. Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;
беременность;
период кормления грудью;
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
С осторожностью:
тромбоцитопения (менее 100000/мкл);
печеночная недостаточность;
острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);
тяжелое течение ИБС;
инфаркт миокарда в анамнезе;
аритмии.
Безопасность и эффективность применения препарата Паклитаксел-ЛЭНС у детей не установлена. Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действия:Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, является основным дозолимитирующим токсическим эффектом. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день после введения.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-ЛЭНС могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже — повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко — судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Со стороны печени: увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие: астения и общее недомогание. Взаимодействие:Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Передозировка:Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозит.
Лечение: антидот паклитаксела неизвестен. Способ применения и дозы:В/в инфузионно, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии; вводить следует через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, Н1-антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Паклитаксел-ЛЭНС следует вводить в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-ЛЭНС для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. Введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-ЛЭНС наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-ЛЭНС® следует снизить на 20%.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Особые указания:Применение Паклитаксела-ЛЭНС должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паклитаксел-ЛЭНС, может вызывать экстракцию ДЭГП /ди-(2-гексил)фталата/ из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого чaca инфузии), осуществлять ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Если Паклитаксел-ЛЭНС используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-ЛЭНС, а затем цисплатин. Пациентам во время лечения Паклитакселом-ЛЭНС и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Паклитаксел-ЛЭНС является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Дата согласования описания:13.07.2006 Производитель:ЛЭНС-Фарм (Россия) |
