Наименование: Паксен

Наименование (лат.): Paxene®

Жизненно-важный

Действующее вещество: Паклитаксел* (Paclitaxel*)

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: конц. для р-ра д/инф. 6 мг/мл, фл. 5 мл, пач. картон. 1

ГР: 014957/01-2003 от 06/05/2003, IVAX-CR (Чешская Республика)

Цена: ДЛО:1652.97р.

Срок хранения: 3 года

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при температуре от -10 до 20 °C

EAN: 8594737350214

Классификация по МКБ-10:
[C34] Злокачественное новообразование бронхов и легкого
[C46] Саркома Капоши
[C50] ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
[C56] Злокачественное новообразование яичника

Фармакологические группы:
Противоопухолевые средства растительного происхождения

Классификация АТХ:
[L01CD01] Паклитаксел

Состав и форма выпуска:Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл
паклитаксел — 6 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; масло касторовое полиоксилированное; этанол
во флаконах по 5; 16,7; 25 или 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы:Прозрачный желтоватый раствор без видимых механических включений.

Характеристика:Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.

Фармакологическое действие:Противоопухолевое (цитостатическое). Стимулирует сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Фармакокинетика:При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м² C_max составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. C_max и AUC — дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м² приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии на 87 и 26% соответственно. Связывание с белками плазмы — 88-98%. Средний объем распределения составляет 198-688 л/м². Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью (90%). При повторных инфузиях не кумулирует. Т₁/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м² соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% дозы (15-275 мг/м²), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Общий клиренс — 11-24 л/м².

Фармакодинамика:Вызывает дозозависимое подавление костно-мозгового кроветворения. Согласно экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, снижает репродуктивную функцию.

Показания:Рак яичников: терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата.
Рак молочной железы: наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии — адъювантное лечение; после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии.
Немелкоклеточный рак легких: терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши у больных СПИДом: терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу); исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с с`oлидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом; беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмия.
Применение в педиатрии: безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Побочные действия:Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, — основной токсический эффект, ограничивающий дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже — повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко — судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Со стороны функции печени: увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие: астения и общее недомогание.

Взаимодействие:Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, дексаметазон, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела; при назначении препаратов в терапевтических дозах данное взаимодействие клинического значения не имеет.

Передозировка:Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот не известен.

Способ применения и дозы:В/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м² с интервалом между курсами 3 нед. Применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Паксен для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Введение препарата не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паксена наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм³ крови в течение 7 и более дней) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паксена следует снизить на 20%.

Меры предосторожности:Применение Паксена должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых H₂-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения Паксена, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения Паксена.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Во время лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, АД, ЧСС и числа дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
При использовании в комбинации с цисплатином сначала следует вводить Паксен, а затем цисплатин.
Пациентам во время лечения Паксеном и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания:Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата, может вызывать экстракцию ДЭГП /ди-(2-гексил)фталата/ из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Паксен является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Дата согласования описания:16.03.2005