Наименование: Плавикс
Наименование (лат.): Plavix®
Действующее вещество: Клопидогрел* (Clopidogrel*)
Группа: Лекарственные средства.
Форма выпуска: табл. п.о. 75 мг, бл. 14, кор. 1
ГР: 015542/01 от 12/04/2004, Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
Срок хранения: 3 года
Условия хранения: Список Б. При температуре не выше 30 °C
НД: 42-8127-03
EAN: 3582910000600
Классификация по МКБ-10:
[I21] Острый инфаркт миокарда
[I25] Хроническая ишемическая болезнь сердца
[I63] Инфаркт мозга
[I67.2] Церебральный атеросклероз
[I70.2] Атеросклероз артерий конечностей
[I70.9] Генерализованный и неуточненный атеросклероз
Фармакологические группы:
Антиагреганты
Классификация АТХ:
[B01AC04] Клопидогрел
Состав и форма выпуска:Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл.
клопидогреля гидросульфат — 97,875 мг
(молярный эквивалент 75 мг клопидогреля)
вспомогательные вещества:
ядро: маннитол; макрогол 6000; МКЦ; касторовое масло гидрогенизированное; низкозамещенная гипролоза
оболочка: Opadry белый (лактоза; гипромелоза; триацетин; титана диоксид (E171); железа оксид красный (E172)); воск карнаубский
в блистере 14 шт.; в коробке картонной 1 блистер. Описание лекарственной формы:Розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «75» на одной стороне и «1171» — на другой. Ядро таблетки имеет белый цвет. Фармакологическое действие:Антиагрегационное. Необратимо изменяет АДФ рецептор тромбоцита, нарушает связывание с ним АДФ, подавляет экспрессию комплекса GPIIb/IIIa, специфически ингибирует агрегацию тромбоцитов. Фармакокинетика:Быстро, но неполно всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется в печени, связывание с белками плазмы (необратимое) — 98%. Т1/2 основного циркулирующего метаболита — неактивного производного карболовой кислоты — составляет 8 ч. Выводится с мочой (около 50%) и фекалиями (46%) в течение 120 ч после введения. Фармакодинамика:Селективная и необратимая блокада АДФ рецепторов на тромбоците препятствует взаимодействию с медиатором и подавляет активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ. Восстановление функции тромбоцитов происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней). Клиническая фармакология:Торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 ч после приема разовой дозы. Повторные дозы (75 мг/сут) приводят к значительному понижению АДФ-индуцированной агрегации (средний уровень подавления — 40-60%) с первого дня применения. Антиагрегантное действие стабилизируется через 3-7 дней от начала терапии и продолжается 1 нед (время обновления тромбоцитов) после прекращения лечения. Показания:Профилактика ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом, в т.ч.:
- после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированные заболевания периферических артерий;
- страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Противопоказания:Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, как например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью — при заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, предоперационных состояниях. Применение при беременности и кормлении грудью:Ввиду отсутствия данных не рекомендуется. Побочные действия:Гемостаз: у больных, получавших клопидогрель, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2,0% случаев, а в 0,7% случаев требовали госпитализации. Менее часто встречались гематомы, гематурия и кровоизлияния в конъюнктиву.
Кроветворение: выраженная нейтропения (число гранулоцитов <0,45·109/л) наблюдалась в 0,04%. Частота тяжелой тромбоцитопении (число тромбоцитов <80·109/л) составляла 0,2%.
Желудочно-кишечный тракт: абдоминальные боли, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит.
Кожные покровы: кожные сыпь и зуд.
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезии.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей: редко наблюдались случаи отклонения от нормальных значений печеночных проб.
Крайне редко наблюдались бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Были отмечены очень редкие (1/200000 принимавших препарат пациентов) случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой >=0,1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000).
Центральная и периферическая нервная система: часто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.
Желудочно-кишечный тракт: часто — диспепсия (диарея), абдоминальные боли; нечасто — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Гемостаз: нечасто — удлинение кровотечения.
Кроветворение: нечасто — лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.
Дерматологические реакции: нечасто — сыпь и зуд.
Постмаркетинговый опыт
Сообщения о кровотечении были наиболее частыми. Большинство случаев происходило в течение первого месяца лечения.
Кровотечения: известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); есть сообщения о тяжелых случаях кожных кровотечений (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровотечений (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечений, кровохаркания, легочных кровотечений, гематурии и кровотечений из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрель одновременно с ацетилсалициловой кислотой, или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
Кровь и лимфатическая система: очень редко — тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (в 0,0005%, т.е. 1/200000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <=30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Иммунная система: очень редко — анафилактоидные реакции.
Психиатрические нарушения: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Органы чувств: очень редко — изменение вкусовых ощущений.
Сосудистая система: очень редко — васкулит, снижение АД.
Респираторная система: очень редко — бронхоспазм.
Пищеварительная система: очень редко — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит.
Гепатобилиарная система: очень редко — гепатит.
Дерматологические реакции: очень редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная, эритема), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Опорно-двигательная система: очень редко — артралгия, артрит.
Почки и мочевыводящая система: очень редко — гломерулонефрит.
Общее состояние: очень редко — повышенная температура тела.
Лабораторные анализы: очень редко — аномальные результаты печеночной функции, увеличение креатинина крови. Взаимодействие:Варфарин: совместное применение клопидогреля с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелем требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года). Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля еще не установлена.
Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрель не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Фибринолитики: безопасность совместного применения клопидогреля, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогреля с другими фибринолитиками еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
НПВС: Назначение НПВС совместно с клопидогрелем требует осторожности (увеличение риска кровотечения).
Комбинированное применение с другими ЛС: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами. Передозировка:При разовом пероральном применении 600 мг клопидогреля (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) здоровым людям, побочные явления не были отмечены. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг в сутки).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует. Способ применения и дозы:Внутрь, независимо от приема пищи, по 75 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — у больных после ишемического инсульта. У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST лечение клопидогрелем должно быть начато однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой 75-325 мг/сут). Рекомендуемая доза — не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года. Меры предосторожности:С осторожностью назначают больным с повышенным риском кровотечения (травмы, оперативные вмешательства и др.) и с тяжелыми нарушениями функции почек и печени (возможно развитие геморрагического диатеза).
Безопасность и эффективность применения у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Особые указания:Анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиками, а также у больных с повышенным риском кровотечения (травмы, хирургические вмешательства или другие патологические состояния).
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегационное действие нежелательно, прием Плавикса следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней). Дата согласования описания:12.07.2006 |
