Наименование: Радахлорин

Наименование (лат.): Radahlorin®

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: р-р для в/в введ. 3,5 мг/мл, фл. 10 мл, пач. картон. 1

ГР: ЛС-001868 от 04/08/2006, Рада-Фарма (Россия)

Срок хранения: 1,5 года

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 0-8 °C

НД: ФСП 42-0378-2267-02

Классификация по МКБ-10:
[C44] Другие злокачественные новообразования кожи
[Z03.1] Наблюдение при подозрении на злокачественную опухоль

Фармакологические группы:
Другие противоопухолевые средства
Другие диагностические средства

Классификация АТХ:
[L01XD] Препараты для фотодинамической терапии

Состав и форма выпуска:Раствор для внутривенного введения — 1 мл
радахлорин (сумма натриевых солей хлоринов) — 3,5 мг
вспомогательные вещества: N-метил-D-глюкамин, вода для инъекций
во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 или 10 флаконов.

Описание лекарственной формы:Прозрачная жидкость темно-зеленого цвета с характерным запахом.

Характеристика:Модифицированная природная смесь хлоринов из микроводоросли рода Spirulina, около 70-90% которых составляет хлорин е₆

Фармакологическое действие:Фотосенсибилизирующее.

Фармакокинетика:После однократного в/в введения Радахлорина в дозах 0,5-2,4 мг/кг он в течение 0,5-5 ч распределяется между кровью и тканями. C_maxРадахлорина в сыворотке крови достигается через 15-30 мин и быстро снижается, составляя через 1 ч после введения в дозе 0,5 мг/кг — 10 мкг/л, через 3 ч — 5 мкг/л, через 24 ч — 1 мкг/л.
C_max Радахлорина в опухоли достигается через 1 ч (10-20 мкг/мл), но при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 ч после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3-6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли, и составляет 2-10 мкг/мл.
Быстрое выведение Радахлорина из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету.
Наиболее высокие уровни Радахлорина через 3 ч после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.
Около 70-80% Радахлорина метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизмененном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина с калом и мочой за первые 12 ч составляет в среднем 15-20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина выводится или метаболизируется в течение первых 48 ч. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6 сут.

Фармакодинамика:Радахлорин является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенным для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.
Метод ФДТ основан на способности Радахлорина избирательно накапливаться в опухоли кожи при его в/в введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (406, 506, 536, 608 или 662 нм).
В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин можно выделить 3 этапа:
1 этап — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
2 этап — некроз опухоли, который формируется через 2-4 дня после сеанса ФДТ;
3 этап — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2-8 нед в зависимости от размеров опухоли.
Радахлорин в дозах 0,5-2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 ч после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.

Показания:ФД рака кожи;
ФДТ поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).

Противопоказания:повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст (опыта применения препарата нет).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:При ФДТ Радахлорином:
- боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 ч после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;
- отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2-7 сут;
- кожный зуд, реакции гиперчувствительности нормальной кожи к лазерному излучению.

Взаимодействие:Выявлена несовместимость Радахлорина при одновременном введении с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.

Передозировка:В случаях передозировки следует проводить соответствующую симптоматическую и дезинтоксикационную терапию.

Способ применения и дозы:В/в, капельно в течение 30 мин.
Световое воздействие излучением с длиной волны(662±3) нм начинают через 3 ч после окончания инфузии.
Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0-1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны(662±3) нм в дозе 300 Дж/см².
При возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование и двух других режимов: 0,5-0,6 мг/кг — 300 Дж/см²; 1,0-1,2 мг/кг — 200 Дж/см².
При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.
При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз.
В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны(662±3) нм.
Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина с ФД (например с использованием спектрофлюориметров). Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 ч после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2-4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4-6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Содержимое одного или нескольких флаконов разводят в 200 мл одного из ниже перечисленных инфузионных растворов:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5 или 10% раствор декстрозы;
- 10% раствор маннитола;
- раствор Рингера;
- 4 или 8% раствор калия хлорида;
Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.

Меры предосторожности:С осторожностью следует применять препарат у больных сахарным диабетом.

Особые указания:Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение (662±3) нм.
Для купирования болевых реакций используют местные анестетики, НПВС, наркотические анальгетики.
Радахлорин не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для в/в введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.
У больных, подвергающихся ФДТ с использованием Радахлорина, может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов, что, по-видимому, связано с общей реакцией организма на развитие воспалительного процесса в зоне лечения (некроза).
Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2-4 дня, а отторжение струпа происходит через 2-8 нед после воздействия лазером.
Препарат можно хранить разведенным при температуре 2-8 °C не более 24 ч до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.

Дата согласования описания:21.12.2006