Наименование: Рексетин
Наименование (лат.): Rexetin
Жизненно-важный
Действующее вещество: Пароксетин* (Paroxetine*)
Группа: Лекарственные средства.
Форма выпуска: табл. п.о. 30 мг, уп. контурн. яч. 10, пач. картон. 3
ГР: 015052/01 от 11/11/2005, Gedeon Richter (Венгрия)
Срок хранения: 2 года
Условия хранения: Список Б. При температуре 15-30 °C
НД: 42-12291-02
EAN: 5997001359792
Классификация по МКБ-10:
[F32] Депрессивный эпизод
[F33] Рекуррентное депрессивное расстройство
[F34] Устойчивые расстройства настроения [аффективные расстройства]
[F40.0] Агорафобия
[F40.1] Социальные фобии
[F41] Другие тревожные расстройства
[F41.0] Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
[F42] Обсессивно-компульсивное расстройство
[F43.1] Посттравматическое стрессовое расстройство
Фармакологические группы:
Антидепрессанты
Классификация АТХ:
[N06AB05] Пароксетин
Состав и форма выпуска:Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл.
пароксетин — 20 мг
— 30 мг
в виде 22,760 или 34,140 мг пароксетина гидрохлорида гемигидрата соответственно
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмала гликолат (тип А); гипромеллоза; магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400; макрогол 6000; полисорбат 80; титана диоксид; цв. индекс: 77891, Е171
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 упаковки. Описание лекарственной формы:Таблетки 20 мг: белые или почти белые круглые таблетки, покрытые оболочкой. На одной стороне — риска, на другой выгравировано «X20».
Таблетки 30 мг: белые или почти белые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые оболочкой диаметром около 11 мм. На одной стороне — риска, на другой выгравировано «Х30». Фармакологическое действие:Антидепрессивное. Фармакокинетика:После перорального приема пароксетин хорошо всасывается. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание и фармакокинетику пароксетина. Связывается с белками плазмы крови на 93-95%. T1/2 пароксетина в среднем составляет одни сутки. Динамическое равновесие в плазме крови достигается через 7-14 сут после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется. Примерно 64% пароксетина выводится с мочой (2% в неизмененном виде, 62% в виде метаболитов); примерно 36% выделяется через ЖКТ, в основном в виде метаболитов; менее 1% выделяется с калом в неизмененном виде.
Концентрация пароксетина в плазме крови возрастает при нарушении функции печени и почек, а также в пожилом возрасте. Фармакодинамика:Ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС. Мало влияет на нейрональный захват норадреналина и дофамина. Обладает также анксиолитическим и психостимулирующим свойством. Показания:Лечение, в т.ч. противорецидивное:
депрессия различной этиологии, в т.ч. состояния, сопровождающиеся тревогой;
обсессивно-компульсивные расстройства (синдром навязчивости);
панические расстройства, в т.ч. со страхом пребывания в толпе (агорафобией);
социофобии;
посттравматические стрессовые расстройства. Противопоказания:повышенная чувствительность к компонентам препарата в анамнезе;
терапия ингибиторами МАО и период после прекращения лечения ингибиторами МАО в течение 2 нед;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия клинического опыта). Применение при беременности и кормлении грудью:Безопасность применения пароксетина при беременности не изучена, поэтому он не должен применяться при беременности и в период лактации, за исключением случаев, когда с медицинской точки зрения потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата. Побочные действия:Частота проявления и интенсивность побочных эффектов в процессе терапии снижается, поэтому при их развитии в большинстве случаев возможно продолжение приема препарата.
Со стороны ЖКТ: тошнота (12%); иногда запор, понос, снижение аппетита; редко — повышение печеночных функциональных проб (причинно-следственная связь между приемом пароксетина и изменением активности ферментов печени не доказана, но в случае нарушения функции печени рекомендуется прекращение применения пароксетина); иногда — тяжелое нарушение функции печени.
Со стороны ЦНС: сонливость (9%); тремор (8%); общая слабость и повышенная утомляемость (7%); бессонница (6%); в отдельных случаях — головная боль, повышенная раздражительность, парестезии, головокружение, сомнамбулизм; редко наблюдались экстрапирамидные нарушения (отмечаются преимущественно при предшествующем интенсивном применении нейролептиков) и орофациальная дистония. Редко — эпилептиформные припадки (свойственны и терапии другими антидепрессантами); повышение внутричерепного давления.
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях — нарушение зрения, мидриаз; редко — приступ острой глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — тахикардия, изменения ЭКГ, лабильность АД, обморочные состояния.
Со стороны половой сферы и мочевыделительной системы: расстройство эякуляции (13%); в отдельных случаях — изменение либидо; редко — затруднение мочеиспускания.
Нарушение электролитного баланса: в отдельных случаях — гипонатриемия с развитием периферических отеков, нарушением сознания или эпилептиформной симптоматикой (большинство подобных случаев наблюдалось у престарелых больных, которые, помимо пароксетина, получали мочегонные и другие лекарства, в некоторых случаях это состояние развивалось вследствие гиперпродукции АДГ; после отмены препарата уровень натрия в крови нормализуется).
Дерматологические реакции и реакции повышенной чувствительности: в редких случаях — гиперемия кожи, подкожные кровоизлияния, отеки в области лица и конечностей, анафилактические реакции (крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек), кожный зуд.
Другие: в единичных случаях — миопатия, миалгия, гипергликемия; редко — гиперпролактинемия, галакторея, гипогликемия, повышение температуры тела и развитие гриппоподобного состояния. Редко — тромбоцитопения (причинно-следственная связь с приемом препарата не доказана); повышение или снижение массы тела. Описано несколько случаев повышенной кровоточивости (см. «Меры предосторожности»).
Внезапная отмена препарата может вызвать головокружение, нарушения чувствительности (например парестезии), чувство страха, нарушение сна, ажитацию, тремор, тошноту, повышенное потоотделение и спутанность сознания, поэтому прекращение терапии препаратом необходимо производить постепенно, целесообразно снижать дозировки каждый второй день. Взаимодействие:Пища, антациды: пища и антацидные препараты не влияют на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Ингибиторы МАО: подобно другим ингибиторам обратного захвата серотонина, в опытах на животных отмечалось нежелательное взаимодействие между ингибиторами МАО и пароксетином (См. «Меры предосторожности»).
Триптофан: у больных при одновременном применении триптофана и пароксетина были отмечены головная боль, тошнота, повышенное потоотделение и головокружение, поэтому следует избегать совместного применения пароксетина и триптофана.
Варфарин: между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость), поэтому пароксетин необходимо с особой осторожностью назначать больным, принимающим пероральные антикоагулянты.
Суматриптан: в немногочисленных случаях совместного применения отмечались общая слабость, гиперрефлексия, нарушение координации. При необходимости одновременного применения суматриптана и ингибитора обратного захвата серотонина последнее необходимо осуществлять под строгим врачебным контролем.
Бензодиазепины (оксазепам), барбитураты, нейролептики: при совместном применении пароксетина и указанных средств данных об усилении свойственного им седативного эффекта (сонливости) не отмечено. Имеется мало опыта о совместном применении пароксетина с нейролептиками, поэтому в этих случаях следует применять препарат с осторожностью (см. «Побочные действия: экстрапирамидные нарушения»).
Трициклические антидепрессанты (ТЦА): как и при совместном применении других ингибиторов обратного захвата серотонина с ТЦА, необходима осторожность, поскольку пароксетин может тормозить метаболизм ТЦА, осуществляемый с участием изофермента СYР2D6. Поэтому дозу ТЦА необходимо снизить (см. Совместное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментную систему).
Литий: достаточный опыт совместного применения лития с пароксетином или с другими ингибиторами обратного захвата серотонина еще не накоплен, поэтому следует применять с осторожностью, под регулярным контролем уровня лития в крови.
Совместное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментную систему: препараты, которые усиливают или тормозят активность ферментных систем печени, могут влиять на метаболизм и фармакокинетику пароксетина. При совместном применении с ингибиторами метаболических ферментов печени необходимо использовать наименьшую эффективную дозу пароксетина. Совместное применение с индукторами печеночных ферментов не требует коррекции начальной дозы пароксетина; дальнейшее изменение дозировок зависит от клинического эффекта (эффективности и переносимости).
Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента СYР2D6: пароксетин достоверно тормозит активность изофермента СYР2D6. Поэтому особой осторожности требует его одновременное применение с препаратами, метаболизм которых происходит при участии данного изофермента, в т.ч.: некоторые антидепрессанты (например нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазины (например тиоридазин), антиаритмические препараты группы IC (например пропафенон, флекаинид и энкаинид), или которые блокируют его действие (например хинидин, циметидин, кодеин).
Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента СYРЗА4: достоверных клинических данных об ингибировании пароксетином изофермента СYРЗА4 нет, поэтому с препаратами, ингибирующими этот фермент (например терфенадин), применение, вероятно, допускается.
Циметидин: циметидин ингибирует некоторые изоферменты цитохрома P450; вследствие этого при совместном применении повышается уровень концентрации пароксетина в плазме крови на стадии динамического равновесия.
Фенобарбитал: фенобарбитал повышает активность некоторых изоферментов цитохрома P450. При совместном применении снижается концентрация пароксетина в плазме крови, а также укорачивается T1/2.
Противосудорожные препараты (фенитоин): при совместном применении пароксетина и фенитоина снижается концентрация пароксетина в плазме крови, однако возможно увеличение частоты побочных эффектов фенитоина (то же происходит при совместном применении других противосудорожных препаратов). У больных эпилепсией, леченных длительное время карбамазепином, фенитоином или вальпроатом натрия, дополнительное назначение пароксетина не вызывало изменений в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах противосудорожных препаратов; повышения пароксизмальной судорожной готовности не отмечалось.
Лекарственные средства, связывающиеся с белками плазмы: пароксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. При одновременном применении с препаратами, которые также связываются с белками плазмы, на фоне повышения концентрации пароксетина в плазме крови возможно усиление побочных эффектов.
Дигоксин: т.к. достаточного клинического опыта о совместном применении не имеется, рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Диазепам: диазепам при курсовом применении не влияет на фармакокинетику пароксетина.
Проциклидин: пароксетин достоверно увеличивает концентрацию проциклидина в плазме крови, поэтому при появлении антихолинергических побочных эффектов необходимо снизить дозу проциклидина.
Бета-адреноблокаторы: в клинических испытаниях пароксетин не влиял на уровень пропранолола в крови.
Теофиллин: в некоторых случаях отмечено повышение концентрации теофиллина в крови.
Несмотря на то что в ходе клинических исследованиях взаимодействие между пароксетином и теофиллином не доказано, рекомендуется регулярный контроль уровня теофиллина в крови.
Алкоголь: усиления действия алкоголя при одновременном применении с пароксетином не выявлено. Однако вследствие влияния пароксетина на ферментную систему печени, необходимо исключить употребление спиртных напитков во время лечения пароксетином. Передозировка:Терапия пароксетином безопасна в большом диапазоне доз. Признаки передозировки проявлялись при одномоментном применении 2000 мг пароксетина или при приеме большой дозы пароксетина с другими препаратами, или с алкоголем.
Симптомы: тошнота, рвота, тремор, расширение зрачков, сухость во рту, общее возбуждение, повышенное потоотделение, сонливость, головокружение, покраснение кожи лица. Не были отмечены коматозное состояние или судороги. Фатальный исход при этом отмечался редко, обычно при одновременной передозировке (вызывающей неблагоприятные взаимодействия) пароксетина и другого препарата.
Лечение: следует обеспечить освобождение дыхательных путей, при необходимости — оксигенизация, промывание желудка или индукция рвоты, прием 20-30 г активированного угля каждые 4-6 ч в период первых 24-48 ч. Рекомендуется постоянный контроль сердечной и других жизненно важных функций. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия малоэффективны, если большая доза пароксетина поступила из крови в ткани. Специфического антидота нет. Способ применения и дозы:Внутрь, 1 раз в сутки, желательно утром, во время еды, не разжевывая.
Как и при терапии другими антидепрессантами, в зависимости от клинического состояния больного через 2-3 нед дозировку препарата можно изменить.
При депрессиях: рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Как и при применении других антидепрессантов, эффект в большинстве случаев развивается постепенно. У некоторых больных может потребоваться повышение дозы препарата. В зависимости от реакции больного на терапию, суточная доза может быть увеличена на 10 мг с интервалом в одну неделю, до достижения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза составляет 50 мг.
При обсессивно-компульсивных расстройствах (синдром навязчивости): начальная доза составляет 20 мг/сут. Доза может быть увеличена на 10 мг понедельно, до достижения необходимого терапевтического ответа. Максимальная суточная доза составляет, как правило, 40 мг, но не должна превышать 60 мг.
При панических расстройствах: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 40 мг в сут. Терапию следует начинать с небольшой (10 мг в сут) дозы, с еженедельным повышением дозировок на 10 мг в сут, до достижения требуемого эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Рекомендуемая низкая начальная доза препарата обусловлена возможностью временного нарастания интенсивности симптомов заболевания в начале терапии.
При социофобиях: терапию можно начинать с дозы 20 мг в сут. Если после двухнедельного курса лечения не отмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу препарата можно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. Для поддерживающей терапии обычно достаточна суточная доза 20 мг.
При посттравматических стрессовых расстройствах: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг в сут. В зависимости от реакции больного на терапию, суточная доза может быть увеличена периодически по 10 мг, максимальная суточная доза составляет 50 мг.
В зависимости от клинического состояния больного, для предотвращения возможности рецидивов необходимо проводить поддерживающую терапию. Этот курс после исчезновения симптомов депрессии может составить 4-6 мес, а при обсессивных и панических расстройствах и более. Как и при применении других психотропных препаратов, следует избегать резкого прекращения курса лечения (cм. «Побочные действия»). У ослабленных и пожилых больных может нарастать выше обычного уровень препарата в сыворотке крови, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сут. Эту дозу можно увеличивать на 10 мг еженедельно, в зависимости от состояния больного.
Максимальная доза не должна превышать 40 мг в сут.
Детям из-за отсутствия клинического опыта препарат не показан.
При почечной (Cl креатинина < 30 мл в минуту) или печеночной недостаточности возрастает концентрация пароксетина в плазме крови, поэтому рекомендуемая суточная доза препарата в этих случаях составляет 20 мг. Эту дозу можно увеличивать в зависимости от состояния больного, но необходимо стремиться поддерживать на минимально возможном уровне. Меры предосторожности:Противопоказан прием пароксетина одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены. В дальнейшем пароксетин следует применять с особой осторожностью, начиная курс лечения с малых доз и постепенно повышая дозировки до достижения желательного терапевтического эффекта. После окончания терапии пароксетином в течение 2 нед нельзя начинать курс лечения ингибиторами МАО.
Наличие маниакального состояния в анамнезе: как и при приеме других антидепрессантов, если больной ранее находился в маниакальном состоянии, во время приема пароксетина следует учитывать возможность наступления рецидива.
Сердечно-сосудистая система: при нарушенной функции сердечно-сосудистой системы препарат следует применять с осторожностью.
Эпилепсия: пароксетин, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при наличии эпилепсии в анамнезе. По клиническим наблюдениям, пароксетин у 0,1% больных вызывает эпилептиформные припадки. Необходимо прервать курс лечения больных, у которых проявились подобные расстройства.
Электросудорожная терапия (ЭСТ): нет достаточного опыта одновременного применения ЭСТ и терапии пароксетином.
В процессе лечения больных с депрессией и наркоманией в стадии абстиненции необходимо тщательное наблюдение за этой категорией больных в связи с их предрасположенностью к суицидальным попыткам.
Гипонатриемия: в некоторых случаях была отмечена гипонатриемия, особенно у пожилых больных, которые получают диуретики. После отмены пароксетина уровень натрия в крови нормализуется.
Повышенная кровоточивость: в некоторых случаях на фоне лечения пароксетином возникала кровоточивость (в основном экхимоз и пурпура).
Глаукома: как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает мидриаз, поэтому при наличии глаукомы применять с осторожностью.
Редко отмечались гипергликемические состояния во время принятия пароксетина. Особые указания:Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
Женщинам детородного возраста во время терапии пароксетином рекомендуется контрацепция.
Исследования не выявили отрицательное действие пароксетина на психомоторную или познавательную функцию. Несмотря на это, в начале курса терапии в течение индивидуально установленного срока нельзя управлять автомобилем или работать в условиях повышенной опасности, требующих быстроты реакции. Дата согласования описания:02.07.2007 |
