Наименование: Роглит
Наименование (лат.): Roglit
Жизненно-важный
Действующее вещество: Росиглитазон* (Rosiglitazone*)
Группа: Лекарственные средства.
Форма выпуска: табл. п.о. 4 мг, бл. 10, пач. картон. 3
ГР: ЛС-001130 от 13/01/2006, Gedeon Richter (Венгрия)
Срок хранения: 2 года
Условия хранения: При температуре 15-30 °C
НД: 42-13747-05
EAN: 5997001360668
Классификация по МКБ-10:
[E11] Инсулиннезависимый сахарный диабет
Фармакологические группы:
Гипогликемические синтетические и другие средства
Классификация АТХ:
[A10BG02] Росиглитазон
Состав и форма выпуска:Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл.
росиглитазон калия — 2,213 мг
— 4, 426 мг
— 8,852 мг
вспомогательные вещества:
содержимое ядра таблетки: магния стеарат; повидон; натрия карбоксиметилкрахмал; МКЦ; лактозы моногидрат
содержимое оболочки: Opadry II; 85F28751 белый; тальк; титана диоксид С. I. 77891; Е171; макрогол 3000; спирт поливиниловый
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров (2 мг); 3 или 6 блистеров (4 мг); 3 блистера (8 мг). Описание лекарственной формы:Таблетки 2 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.
Таблетки 4 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне. Фармакологическое действие:Гипогликемическое. Фармакокинетика:Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Cmax в крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя Cmax несколько (на 22-28%) снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона.
Распределение: объем распределения =14 л. Связывание с белками крови очень высокое (=99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона. Связывание с белками основного метаболита (пара-гидрокси-сульфата) также очень высокое (>99,99%).
Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2А6, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А и CYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (IC50 18 мкМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9.
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона =3 л/ч, терминальный T1/2 =3-4 ч. При одно-двукратном приеме в сутки не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми массами — 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 — 130 ч. При повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего пара-гидрокси-сульфата.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Child-Pugh) T1/2 и AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности. Фармакодинамика:Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндиона, является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARгамма (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.
Оказывает защитное действие на функцию бета-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARгамма человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен. Показания:Сахарный диабет типа 2:
в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
в комбинации с инсулином. Противопоказания:гиперчувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;
сердечная недостаточность I-IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);
заболевание печени;
тяжелая почечная недостаточность;
беременность;
период грудного вскармливания. Побочные действия:Частые побочные действия: >=1/100 <1/10, нечастые: >=1/1000 <1/100, очень редкие: >=1/10000 <1/1000, единичные случаи: <1/10000.
При применении в комбинации с метформином
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия.
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, нечасто — гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ: часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто — рвота, анорексия, запор, очень редко — повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях — крапивница.
Прочие: в единичных случаях — ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины
Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия.
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто — гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: нечасто — повышенная сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка.
Со стороны ЖКТ: нечасто — метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко — повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто — алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях — крапивница.
Прочие: нечасто — повышенная усталость, астения, в единичных случаях — ангионевротический отек.
Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения. Взаимодействие:Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, поэтому взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали.
НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном. Передозировка:Данных о передозировке немного, однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение: в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови. Способ применения и дозы:Внутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1-2 раза в сутки.
Начальная доза — 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза — 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано. Особые указания:Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и развитие сердечной недостаточности или ухудшение течения имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко.
Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома прекратить лечение росиглитазоном.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела: во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее: с повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.
Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Дата согласования описания:02.07.2007 |
