Наименование: Румикоз

Наименование (лат.): Rumycoz

Жизненно-важный

Действующее вещество: Итраконазол* (Itraconazole*)

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: капс. 100 мг, уп. контурн. яч. 6, пач. картон. 1

ГР: 001739/01 от 01/07/2005, Щелковский витаминный завод (Россия)

Срок хранения: 2 года

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

НД: ФСП 42-0055-2239-02

EAN: 4602193007598

Классификация по МКБ-10:
[B35] Дерматофития
[B35.1] Микоз ногтей
[B36.0] Разноцветный лишай
[B37] Кандидоз
[B37.3] Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
[B39] Гистоплазмоз
[B40] Бластомикоз
[B41] Паракокцидиоидомикоз
[B42] Споротрихоз
[B44] Аспергиллез
[B45] Криптококкоз
[B45.1] Церебральный криптококкоз
[H19.2] Кератиты и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

Фармакологические группы:
Противогрибковые средства

Классификация АТХ:
[J02AC02] Итраконазол

Состав и форма выпуска:Капсулы — 1 капс.
итраконазол — 100 мг
в контурной ячейковой упаковке 6 шт.; в пачке картонной 1 упаковка или в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 3 упаковки.

Описание лекарственной формы:Капсулы белого цвета или двухцветные: корпус белый, крышка бежево-коричневая № 0. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.

Характеристика:Синтетическое производное триазола.

Фармакологическое действие:Противогрибковое широкого спектра.

Фармакокинетика:При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. C_max в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T₁/2 — 1-1,5 дня. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 нед. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг 2 раза в сутки). Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость выведения зависит от скорости регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и, в меньшей степени, в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрация его в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышает соответствующие концентрации в плазме. Терапевтическая концентрация в тканях влагалища сохраняется в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и в течение 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.
Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы, почками — менее 0,03% дозы; примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 нед.

Фармакодинамика:Ингибирует синтез эргостерола клеточной оболочки мембраны грибов.
Активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Показания:дерматомикозы;
грибковый кератит;
онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
системные микозы — в т.ч. аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз;
кандидомикозы с поражением кожи и/или слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;
глубокие висцеральные кандидозы;
отрубевидный лишай.

Противопоказания:индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям;
одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4, а также ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. симвастатина и ловастатина; триазолама и мидазолама (см. также «Взаимодействие»).
С осторожностью:
детский возраст (поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск);
тяжелая сердечная недостаточность;
заболевания печени (в т.ч. сопровождающиеся печеночной недостаточностью).

Применение при беременности и кормлении грудью:На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода.
Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, при грудном вскармливании необходимо сопоставлять ожидаемую пользу от приема итраконазола с риском для ребенка. В случае сомнений кормить грудью не следует.

Побочные действия:Наиболее часто отмечались реакции со стороны ЖКТ — диспепсия, тошнота, боль в животе, запор.
Кроме того, отмечались анорексия, головная боль, утомляемость, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, нарушения менструального цикла, головокружение, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек), периферическая нейропатия, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
В очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Взаимодействие:1. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.
Одновременное применение итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования по взаимодействию с такими индукторами печеночных ферментов, как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако можно предположить аналогичные результаты.
Так как итраконазол метаболизируется, в основном, ферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента (например ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
2. Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, биотрансформирующихся при участии фермента CYP3A4, результатом чего может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. побочных эффектов. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. «Фармакокинетика»).
Одновременно с итраконазолом нельзя назначать терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин).
БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность, т.к. метаболизм БКК может быть снижен.
Необходимо следить за концентрацией в плазме, действием и побочными эффектами в случае одновременного назначения с итраконазолом и, при необходимости, уменьшать дозу следующих ЛС:
- пероральные антикоагулянты;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы: ритонавир, индинавир, саквинавир;
- противоопухолевые препараты: алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
- БКК, метаболизируемые ферментом CYP3A4, такие как верапамил;
- иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
- другие ЛС: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
3. Влияние на связывание с белками плазмы.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связь с белками плазмы.

Передозировка:Данные отсутствуют.
При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры — промывание желудка в течение 1-го часа, при необходимости, назначение активированного угля.
Итраконазол не выводится при гемодиализе.
Специфического антидота не существует.

Способ применения и дозы:Внутрь, сразу после еды; капсулы следует глотать целиком.
Таблица 1

Показание	Доза	Продолжительность применения, дни
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки 200 мг 1 раз в сутки	1 3
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки	7 15
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 1 раз в сутки 100 мг 1 раз в сутки	7 15
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки	21
Оральный кандидоз	100 мг 1 раз в сутки	15

Меры предосторожности:Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализующееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных форм не известна.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о редких случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью, в т.ч. в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание тяжесть заболевания, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности, которые включают наличие таких сердечных заболеваний, как ИБС или поражения клапанов; такие серьезные заболевания легких, как обструктивные поражения; почечную недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. При наличии таких факторов риска пациент должен быть проинформирован о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, под наблюдением на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов лечение Румикозом необходимо прекратить.
При пониженной кислотности желудка нарушается абсорбция итраконазола. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например алюминия гидроксид), рекомендуется использовать их не ранее чем через 2 ч после приема капсул итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим H₂-антигистаминные средства или ингибиторы протонного насоса, рекомендуется принимать капсулы итраконазола с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. наблюдались случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Как правило, это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, получавшими терапию по системным показаниям и имеющими другие серьезные медицинские состояния, а также получавшими другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно связаться с врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. При появлении таких симптомов лечение необходимо немедленно прекратить и провести исследование функции печени.
Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других ЛС назначать лечение итраконазолом не следует за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях во время лечения необходимо контролировать активность печеночных ферментов.
Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. T₁/2 итраконазола у больных циррозом печени несколько увеличен, а биодоступность при пероральном приеме — снижена. В этом случае возможна коррекция дозы. При продолжительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени.
Нарушения функции почек: биодоступность итраконазола у больных с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае возможна коррекция дозы.
При возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул итраконазола, лечение следует прекратить.
Отсутствуют данные о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым средствам. Итраконазол в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.

Дата согласования описания:11.07.2006