Наименование: Гикамтин

Наименование (лат.): Hycamtin

Жизненно-важный

Действующее вещество: Топотекан* (Topotecan*)

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: лиоф. д/р-ра д/инф. 4 мг, фл. 5 мл, уп. контурн. яч. 5 пач. картон. 1

ГР: 011224 от 21/10/2005, SmithKline Beecham Pharmaceuticals (Великобритания)

Цена: ЗЦ:62707.1р.(2398.15долл.) ЖНВЛС:55009.3р. № 002235 вып:02 от:24/10/2006

Срок хранения: 3 года. После разведения — не более 24 ч.

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C

НД: 42-1037-99

EAN: 5010004061421

Классификация по МКБ-10:
[C34] Злокачественное новообразование бронхов и легкого
[C56] Злокачественное новообразование яичника

Фармакологические группы:
Противоопухолевые средства растительного происхождения

Классификация АТХ:
[L01XX17] Топотекан

Состав и форма выпуска:Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий — 1 фл.
топотекана гидрохлорид (в пересчете на топотекан) — 4 мг
вспомогательные вещества: винная кислота; маннит; хлористоводородная кислота; натрия гидроксид
во флаконах по 5 мл; в коробке 5 флаконов.

Описание лекарственной формы:Конгломерат от светло-желтого до зеленоватого цвета.

Фармакологическое действие:Противоопухолевое. Ингибирует топоизомеразу I — фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК (топоизомераза I ослабляет торзионное напряжение, возникающее впереди перемещающегося репликационного разветвления). Стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточные последствия ингибирования топотеканом топоизомеразы I заключаются в индукции разрывов односпиральной ДНК.

Фармакокинетика:После в/в введения в дозах 0,5-1,5 мг/м² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный клиренс составляет 64 л/ч. Имеет большой объем распределения (около 132 л) и относительной короткий T₁/2 (2-3 ч). Сравнение фармакокинетических параметров не выявило каких-либо изменений в них через 5 дней лечения. Площадь под кривой «концентрация-время» увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы — 35%, распределение между клетками крови и плазмы — однородное.
Основной путь метаболизма — pH-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. При pH <=4 — присутствует только в форме лактона, при физиологических значениях pH — доминирует нециклическая гидроксильная форма. 20-60% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде или в форме открытого кольца. Метаболизируясь в печени, топотекан не ингибирует ферменты CYP1A2; CYP2A6; CYP2C8/9; CYP2C19; CYP2D6; CYP2E; CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидин-диоксидазу или ксантиноксидазу.
При недостаточности функции печени плазменный Cl уменьшается до 67% по сравнению с контрольной группой, общий плазменный Cl — на 10%, T₁/2 увеличивается на 30%, объем распределения при этом не меняется. Дисфункция почек (Cl креатинина 41-60 мл/мин) приводит к понижению плазменного Cl на 67%; умеренная почечная недостаточность приводит к снижению плазменного клиренса на 34%. Объем распределения также снижается приблизительно на 25%, T₁/2 увеличивается с 1,9 до 4,9 ч.
На клиренс не оказывает влияния возраст, вес, наличие асцита. Клиренс топотекана у детей при в/в введении в виде 24-часовой непрерывной инфузии в дозе 2-7,5 мг/м² и в виде непрерывной 72-часовой инфузии в дозе 0,75-1,95 мг/м²/сут подобен таковому у взрослых, получающих эти дозы.
Плазменный клиренс и объем распределения слегка выше у мужчин, чем у женщин (эта разница равна разнице между площадями поверхности тела).

Показания:Мелкоклеточный рак легкого и рак яичников.

Противопоказания:Гиперчувствительность к топотекану или другим компонентам препарата (в т.ч. в анамнезе), выраженное угнетение функции костного мозга до начала лечения (нейтропения — менее 1500/мкл и/или тромбоцитопения — менее 100000/мкл), детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. В период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:Со стороны органов кроветворения (обратимые, имеют дозозависимый характер): выраженная нейтропения (около 80%), сопровождающая лихорадкой или инфекцией (приблизительно 20%); сепсис (4; 0,7% — летальный); выраженная тромбоцитопения (приблизительно 27%), кровоточивость, кровотечение (в т.ч. скрытое, обусловленное тромбоцитопенией); умеренная и выраженная анемия (приблизительно 36%).
У пациентов с мелкоклеточным раком легкого и карциномой яичника нейтропения и тромбоцитопения появлялись в пределах 2 нед терапии и длились не более 7 дней (в 11% терапевтических курсов нейтропения продолжалась более 7 дней).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, анорексия, абдоминальные боли.
Со стороны гепато-билиарной системы: транзиторное повышение активности ферментов печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, зуд, дерматит, редко — анафилактические реакции.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны кожи: тотальная алопеция.
Общие симптомы: усталость, недомогание, астения, лихорадка, боли различной локализации. Гематома и гиперемия кожи в месте введения (при экстравазации) — не требует специфической терапии.

Взаимодействие:Усиливает эффект (взаимно) миелосупрессивных цитотоксических средств (требуется снижение дозы).

Передозировка:Симптомы: нарастающая супрессия костного мозга и стоматит.
Лечение: поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Способ применения и дозы:В/в капельно (в течение не менее 30 мин) — по 1,5 мг/м² в сутки в течение 5 дней ежедневно, затем — перерыв 16 дней; рекомендуется не менее 4 курсов. Пациентам, страдающим выраженной нейтропенией (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 и более дней, в т.ч. вызванной лихорадкой или инфекцией) — по 1,25 мг/м² в сутки или, при необходимости, последовательно уменьшая дозу до 1 мг/м² в сутки, с назначением сопутствующей (с 6-го дня курса) профилактической терапии препаратом гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Если нейтропения на фоне применения Г-КСФ не поддается лечению или число тромбоцитов стало менее 25000/мкл, дозы уменьшают. Если требуется снижение дозы ниже 1 мг/м², препарат отменяется. При нарушении функции почек (Cl креатинина 20-39 мл/мин) — по 0,75 мг/м² в сутки. Нарушение функции печени обычно не требует коррекции дозы.

Меры предосторожности:Во время лечения необходим постоянный мониторинг общих показателей картины крови, включая клеточный состав (перед началом терапии исходный уровень нейтрофилов должен быть не менее 1500/мкл, уровень тромбоцитов — не менее 100000/мкл, уровень гемоглобина — не менее 9 г/дл). Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами (возможно ощущение усталости и слабость).
Характер взаимодействия с препаратами платины зависит от последовательности применения платины. Если цисплатин или карбоплатин назначаются в 1 день, то необходимо использовать уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении платины в 5 день.
Ниже приведены дозы и схемы сочетанного применения топотекана в качестве терапии первой линии:
— цисплатин в 1 день в дозе 50 мг/м² и топотекан в дозе 0,75 мг/м² с 1 по 5 дни;
— цисплатин в 1 день в дозе 50 мг/м² и топотекан в дозе 1,25 мг/м² с 1 по 5 дни;
— карбоплатин в 1 день AUC 5, топотекан в дозе 1 мг/м² с 1 по 5 дни;
— карбоплатин в 5 день AUC 5 и топотекан в дозе 1 мг/м² с 1 по 5 дни.
Топотекан не рекомендуется применять в качестве единственного препарата для первой линии терапии.
При развитии нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекции.
При возникновении тромбоцитопении необходима крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровоточивости).
Женщинам репродуктивного возраста необходимо соблюдать надежные методы контрацепции.

Особые указания:Приготовление раствора.
Лиофилизат разводится в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Затем полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы для в/в инфузий и довести окончательную концентрацию топотекана до 25-60 мкг/мл.
Следует соблюдать следующие правила обращения с противоопухолевыми препаратами:
персонал должен быть обучен разведению препарата;
беременные сотрудницы не должны допускаться к работе с этим препаратом;
персонал, проводящий разведение этого препарата, должен носить защитную одежду, включая маску, защитные очки и перчатки;
все предметы, используемые для приготовления раствора и его введения или при уборке, включая перчатки, должны быть помещены в мешки для особо опасных отходов с последующей высокотемпературной переработкой. Пролитый раствор необходимо смыть большим количеством воды;
при случайном попадании на кожу и в глаза, их необходимо промыть обильным количеством воды.

Дата согласования описания:30.07.2004