Наименование: Валтрекс
Наименование (лат.): Valtrex®
Действующее вещество: Валацикловир* (Valaciclovir*)
Группа: Лекарственные средства.
Форма выпуска: табл. п.п.о. 500 мг, бл. 10, пач. картон. 1
ГР: 015441/01 от 25/12/2003, GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Польша)
Срок хранения: 3 года
Условия хранения: Список Б. При температуре не выше 30 °C
НД: 42-6867-02
EAN: 5900008012492
Классификация по МКБ-10:
[B00] Инфекции, вызванные вирусом герпеса [herpes simplex]
[B02] Опоясывающий лишай [herpes zoster]
[B25] Цитомегаловирусная болезнь
[B99] ДРУГИЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
[T86.1] Отмирание и отторжение трансплантата почки
Фармакологические группы:
Противовирусные средства
Классификация АТХ:
[J05AB11] Валацикловир
Состав и форма выпуска:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл.
валацикловира гидрохлорид — 556 мг
(эквивалентно валацикловиру) — 500 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; повидон К90; стеарат магния; безводный коллоидный кремний; концентрат белого красителя; карнауба воск; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT 203)
в блистере 10 шт.; в упаковке 1 блистер. Описание лекарственной формы:Белая таблетка, покрытая оболочкой, двояковыпуклая, продолговатая, без риски, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись «GX CF1»; ядро таблетки — белого или почти белого цвета. Фармакологическое действие:Противовирусное. В организме быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Фармакокинетика:Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин под действием валацикловиргидролазы (выделена из печени человека). Биодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000 мг составляет 54% и не уменьшается под влиянием пищи. Cmax ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг, медиана Tmax — 1-2 ч. Cmax валацикловира составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана Tmax — 30-100 мин после приема (через 3 ч Cmax сохраняется на этом же уровне или снижается). Связывание валацикловира с белками плазмы низкое — 15%. T1/2 ацикловира после приема валацикловира пациентами с нормальной функцией почек — 3 ч, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности — около 14 ч. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанина), в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушается в значительной степени у пациентов, инфицированных ВПГ и ВВЗ.
На поздних сроках беременности устойчивые суточные показатели AUC после приема 1000 мг валацикловира приблизительно в 2 раза больше, чем при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
При приеме Валтрекса ВИЧ-инфицированными пациентами в дозе 1000 или 2000 мг не нарушает фармакокинетические показатели валацикловира практически не отличаются по сравнению со здоровыми лицами. У реципиентов трансплантатов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, Cmax ацикловира равен или выше, чем у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу, а суточные показатели AUC у них значительно выше. Фармакодинамика:Ацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster (ВВЗ), ЦМВ, вируса Эпштейна —Барр (ВЭБ), вируса герпеса человека 6 типа. После фосфорилирования с образованием активного трифосфата ингибирует синтез вирусной ДНК. Первая стадия фосфорилирования требует участия вирусоспецифических ферментов (для ВВЗ, ВЭБ таким ферментом является тимидинкиназа, присутствующая в пораженных вирусом клетках). Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом объясняет его специфичность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВВЗ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма. Показания:Опоясывающий герпес (в т.ч. боль при острой и постгерпетической невралгии); лечение и профилактика рецидивов инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (назначение Валтрекса в сочетании с безопасным сексом снижает вероятность инфицирования здорового партнера), Herpes labialis, профилактика ЦМВ-инфекции, возникающей при трансплантации органов (назначение Валтрекса ослабляет у реципиентов реакцию острого отторжения трансплантированной почки), оппортунистические инфекции и другие герпесвирусные инфекции (ВПГ, ВЗВ). Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру) и другим компонентам препарата.
С осторожностью: клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции. Применение при беременности и кормлении грудью:Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно). Данные протоколов об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или Зовиракс (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных дефектов у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валтрекс следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Тератогенность: валацикловир не оказывает тератогенного воздействия на крыс и кроликов. П/к введение ацикловира (главного метаболита валацикловира) в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало подобного эффекта у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.
Фертильность: валацикловир при приеме внутрь не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс. Побочные действия:Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто — >=1/10; часто — >=1/100 или <1/10; иногда — >=1/1000 или <1/100; редко —1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением почечных функций или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы Валтрекса (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны органов дыхания и средостения: иногда — диспноэ.
Нарушения со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые расцениваются как проявление гепатита.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность.
Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих ацикловир. Взаимодействие:Клинически значимых взаимодействий не установлено. Циметидин и пробенецид, назначенные вслед за приемом 1 г Валтрекса, повышают показатель AUC, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы Валтрекса не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут) и ЛС, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.
При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Необходимо также соблюдать осторожность (контроль функции почек) при сочетании Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус). Передозировка:Симптомы: Однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата. При приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении — повышение уровня сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.
Лечение: проведение гемодиализа. Способ применения и дозы:Внутрь. Взрослые.
Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Валтрекс в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении). Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: у пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса — 4-12 мес.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют).
Профилактика ЦМВ-инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет — по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.
Дозу Валтрекса рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. табл.).
Таблица
Режимы дозирования Валтрекса при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина
| Терапевтические показания | Клиренс креатинина, мл/мин | Режим дозирования | | Опоясывающий лишай | 15-30 | 1 г 2 раза в сутки | | менее 15 | 1 г 1 раз в сутки | | Простой герпес | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки | | Лабиальный герпес | 31-49 | 1 г 2 раза в течение 1 дня | | 15-30 | 500 мг 2 раза в течение 1 дня | | менее 15 | 500 мг 1 раз в день | | Простой герпес | пациенты с сохраненным иммунитетом | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки | | пациенты со сниженным иммунитетом | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки | | Снижение инфицирования генитальным герпесом | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки | | ЦМВ | 75 и более | 2 г 4 раза в сутки | | 50-74 | 1,5 г 4 раза в сутки | | 25-49 | 1,5 г 3 раза в сутки | | 10-24 | 1,5 г 2 раза в сутки | | менее 10 или гемодиализ* | 1,5 г 1 раз в сутки |
* — пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.
** — пациентам, находящимся на диализе, следует назначать Валтрекс после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Валтрекса корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировки дозы Валтрекса, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Данные о применении Валтрекса у детей отсутствуют.
У лиц пожилого возраста корректировка дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный балланс. Меры предосторожности:Степень гидратации организма: у пациентов с риском дегидратации, особенно пожилых больных, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.
Применение при почечной недостаточности: доза Валтрекса должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек (данная группа больных имеет повышенный риск развития неврологических осложнений).
Применение более высоких доз Валтрекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени: назначать с осторожностью (сведения о применении препарата в дозах 4 г/сут и выше у больных с заболеваниями печени отсутствуют). Специальные исследования по изучению действия Валтрекса при пересадке печени не проводились. Однако показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ-инфекцию.
Применение при генитальном герпесе: супрессивная терапия Валтрексом снижает, но не исключает полностью риск передачи инфекции и не приводит к полному излечению. Рекомендуется терапию Валтрексом сочетать с безопасным сексом.
Валтрекс не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами. Дата согласования описания:30.07.2004 |
